研究概要 |
T細胞の免疫応答およびホメオスターシス維持には,多様なT細胞上の補助シグナル分子からのシグナルが関わっている近年,同定された新しい補助シグナル分子のなかでも,B7ファミリーに属する新規分子であるICOSリガント(B7h)およびPD-1リガンド(B7-H1およびB7-DC)に関して検討した PD-1は欠損マウスにおける自己免疫疾患発症および細胞内領域におけるITIMモチーフの存在からも,抑制シグナル分子として働いていることが強く示唆されるが、実際の発現および機能については明らかでない.本研究の結果,PD-1およびリガンド分子の発現分布およびその誘導は、同じファミリーに属するCTL4-CD80/CD86とかなり異なることが示された.また,PD-1LIg組み換え蛋白や特異抗体および遺伝子導入株を用いた検討の結果,2つのPD-1リガンドは,発現分布,結合,機能の相違により複雑に制御されている可能性が示唆された.また,ICOSリガンドであるB7hは,T-B細胞間相互作用・特にTh2細胞の分化・活性化に関与する分子として報告されていたが,マウスコラーゲン誘導関節炎およびルプース腎炎モデルを用いた検討から,ICOS-B7h経路はTh2のみならずTh1反応,さらには炎症反応にも関与していることが,B7hに対する抗体投与実験から示され,ICOS-B7hシグナル経路の人為的調節による自己免疫疾患さらには慢性炎症性疾患治療の可能性が示唆された.さらに,興味深いことにB7hは上皮系腫瘍細胞株,角化細胞,血管内皮細胞において,サイトカイン刺激により速やかに発現誘導あるいは制御されることから,T細胞上のICOSはこれらの組織細胞上のB7hとの相互反応に関与している可能性が示された.免疫応答においてPD-1およびICOSリガンドは,CD80/CD86とは異なる役割を担っている可能性が考えられた.
|