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制御性T細胞の発生・分化および機能の分子的基礎について、昨年度に引き続き研究を進め以下の研究結果を得た。
(1)本年度、制御性T細胞と活性化T細胞を区別できる単クローン抗体の作製を試みた。マウス制御性T細胞に対してそのような特異性を持つ抗体TH6を得た。CD25+CD4+制御性T細胞は、一般の活性化T細胞よりもTH6分子を高発現する。従って、TH6の投与により、マウスの進行癌に対し有効な腫瘍免疫応答を惹起できた。また、アロ移植抗原の刺激により活性化したT細胞群より、TH6高発現T細胞を調整すると、それらは、移植片の拒絶を有意に抑制した。一方、正常マウスにTH6抗体を投与すると自己免疫病を惹起できた。この結果から、病的、生理的免疫応答において、エフェクターT細胞のみならず、制御性T細胞も抗原に感作され、抗原特異的に増殖し、抗原特異的抑制を示すと考えられる。また、TH6分子の操作による免疫応答の制御の可能性を示す。
(2)同様に、ヒトの制御性T細胞に特異的分子を、マイクロアレイ、単クローン抗体の作製など様々な方法で探索を進めた。いくつかの単クローン抗体を得、解析を進めている。
(3)制御性T細胞に高発現するGITR(Glucocorticoid-induced TNF receptor family-related gene)のリガンドであるGITR-Lについて、その機能を解析した。興味深いことに、GITR-Lを介するGITR刺激は、制御性T細胞の抑制能を解除した。この性質を利用して、GITR-Lをレトロウイルスベクターにより腫瘍に発現させたところ、有効な腫瘍免疫応答を惹起できた。
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