研究課題
特定領域研究
坂口らは、CD25+CD4+制御性T細胞(T_R細胞)の発生、機能の分子的基礎の解析を進め、その発生、機能のマスター制御遺伝子が、転写因子をコードするFoxp3であることをマウス、ヒトで証明した。また、T_R細胞に発現する機能分子を解析し、GITR分子を介する免疫応答制御が、自己免疫、腫瘍免疫、移植免疫の制御に有効であることを示した。稲葉らは、樹状細胞のサブセットの表現型、機能を解析し、分化成熟段階により、樹状細胞が免疫応答の誘導に異なる作用をもつことを生体内で証明した。活性化樹状細胞は、CD25+CD4+T_R細胞の増殖を促し、その結果抑制作用を消失させ、免疫応答を亢進させる可能性を示した。さらに、IFN-αが、特定の樹状細胞の分化を促し、その結果としてT細胞のTh1/Th2分化に及ぼす効果を示した。菊谷らは、免疫応答制御に枢要なCD40分子、免疫セマフォリン分子について研究を進め、CD100(Sema4D)、Sema4A、Sema6D、およびそれらのリガンドCD72、TIM-2、Plexin-A1を同定・解析した。それらが、免疫応答、特に樹状細胞の活性化、心臓の臓器形成、破骨細胞の分化に重要であることを、遺伝子欠損マウスを作製して証明した。東らは、抑制性補助シグナル分子PD-1/B7-H1経路による免疫制御機構、またGITR、ICOS経路の自己免疫応答、炎症における役割を解析した。広瀬らは、ループスマウスを用いて、B細胞の免疫寛容破綻に関わる遺伝要因を解析し,FcgRIIB、BAFF、C1q、Fas、LTK、Rap, IL-4R遺伝子多型の関与を見出し、Ltk遺伝子多型については、ヒトSLEでも確認した。また遺伝的交配により関節リウマチと酷似する関節炎を自然発症するマウス系統を確立した。以上の研究成果は、免疫自己寛容の維持機構、自己免疫の発症機構の理解に寄与すると考える。
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