免疫系ホメオスターシスを制御するシグナルの解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13140204
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
• キーワード: セマフォリン / CD100 / plexin / Sema4A / Th1 / 心臓形態形成 / 樹状細胞

研究概要

これまでに、CD100がCD72を介してB細胞や樹状細胞の活性化を促進することを、マウスを用いた実験システムで示してきたが、本年度はヒトの系においてもCD100は同様のメカニズムを用いて免疫制御の寄与していることを明らかにし、CD100-CD72相互作用が免疫病治療の分子標的の候補になりうることを示した。また昨年度、Sema4AがTIM2を介してT細胞を刺激することを報告したが、本年度はSema4A欠損マウスを作成し、その免疫能の解析を行った。Sema4A欠損樹状細胞はリンパ球混合反応においてT細胞を刺激する活性が著しく低下していた。また、Sema4A欠損マウスにおいではTh1反応が著しく低下していたが、Th2反応はむしろ亢進していた。これらの結果は、Sema4AがT細胞のプライミングだけでなく、Th1細胞分化においても機能していることを示唆している。抗原特異的T細胞の分化、特にTh1細胞に必須であることを示した。さらに、新規クラスVIセマフォリンSema6Dをクローニングし、Sema6Dがその受容体Plexin-A1を介して心内皮細胞の遊走を調節し、心臓形態形成に必須の役割を果たすことを明らかにした。また、Sema6Dは免疫系においてもT細胞、B細胞、NK細胞上に発現し、Plexin-A1を介して樹状細胞やマクロファージのサイトカイン産生を誘導するなどの生物特性を有することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Toyofuku T, Zhang H, Kumanogoh A, H.Kikutani, et al.: "Dual roles of Sema6D in cardiac morphogenesis through region-specific association of its receptor, Plexin-A1, with off-tack and vascular endothelial growth factor receptor type 2."Genes Dev.. 18. 435-447 (2004)
• [文献書誌] Kumanogoh A, Kikutani H.: "Biological functions and signals of CD100/Sema4D."Cell Mol life Sci.. 61. 292-300 (2004)
• [文献書誌] Kumanogoh A, Kikutani H.: "Roles of the semaphorin family in immune regulation."Adv.Immunol.. 81. 173-198 (2003)
• [文献書誌] Kumanogoh A, Kikutani H.: "Immune semaphorins : a new area of semaphorin research."J.Cell Sci. 116. 3463-3470 (2003)
• [文献書誌] Ishida I, Kumanogoh, A., Suzuki K, Akahani S, Noda K, Kikutani H.: "Involvement of CD100, a lymphocyte semaphorin, in the activation of the human immune system via CD72 : implications for the regulation of immune and inflammatory responses."Int.Immunol.. 15. 1027-1034 (2003)
• [文献書誌] Kikutani H, Kumanogoh A.: "Semaphorins in T cell-antigen presenting cell interactions."Nat.Rev.Immunol.. 3. 159-167 (2003)