|
セマフォリンファミリーは、神経回路形成過程において機能するガイダンス因子として同定された分子群であるが、申請者らの研究から、CD100/Sema4DやSema4Aをはじめとする種々のセマフォリン分子が免疫反応の成立や調節において重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。本研究は、これら分子のin vitro、in vivoにおける免疫学的活性、それらの受容体の同定やシグナル伝達経路の解析を行い、本年度は以下の研究成果を得た。
(1)昨年度、Sema4A欠損マウスを作成し、Sema4A欠損マウスにおいてTh1細胞分化が障害されていることを認めていたが、本年度はTh1分化におけるSema4Aの役割を更に詳細に解析した。その結果、活性化T細胞上ではSema4Aは発現は一過性だが、Th1へ分化途上の細胞上にはSema4Aの発現が引き続き認められ、Th1細胞に完全に分化した細胞上には非常に高いSema4A発現が認められることが明らかになった。また、正常及びSema4A欠損樹状細胞を抗原でパルスした後に、野生型またはSema4A欠損マウスに移入する実験を行い、樹状細胞上のSema4AがT細胞のプライミングにおいてT細胞上のSema4AがTh1分化において必要であることを示した。
(2)昨年度、クラスVIセマフォリンSema6DがPlexin-A1を介して樹状細胞などの免疫細胞を活性化するとこと見出したが、本年度はPlexin-A1欠損マウスを作成しその免疫能を解析した。その結果、Plexin-A1欠損マウスにおいては樹状細胞の機能や抗原特異的なT細胞分化が著しく低下していることを見出した。
|
