2002 年度実績報告書

cGMP関連遺伝子多型の検索とその機能解析―関連研究への応用―

研究課題

研究課題/領域番号	13204043
研究機関	京都大学
研究代表者	井上元京都大学, 医学研究科, 講師 (20260606)
研究分担者	伊藤裕京都大学, 医学研究科, 助教授 (40252457) 斉藤能彦奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260) 中尾一和京都大学, 医学研究科, 教授 (00172263)
キーワード	本能性高血圧症 / 遺伝子多型 / GC-A遺伝子 / ナトリウム利尿ペプチド / 転写活性
研究概要	GC-Aノックアウトマウスでは、食塩非感受性高血圧や著しい心室の肥大と線維化が認められ、GC-A遺伝子のコピー数に関して表現型にはgene-dose effectが認められる。一方、eNOS遺伝子のノックアウトマウスでも、高血圧症が認められた他、冠動脈の虚血再灌流モデルで梗塞サイズが野生型よりも大きくeNOS遺伝子が梗塞の伸展に保護的に作用していることも報告されている。従って、本態性高血圧症や心肥大の発症・進展に、ナトリウム利尿ペプチド系やNO系が関与していることは明らかであり、ナトリウム利尿ペプチド系やNO系の遺伝子上の遺伝子多型を検索しその機能解析を行い、本態性高血圧症や心肥大との関連を追究している。これまで見いだしたGC-A遺伝子転写調節領域に於ける遺伝子多型のうち、転写開始点より+22〜+29bpの領域の8bpの欠失変異のリポーターアッセイを行い、この8塩基欠損多型は遺伝子転写活性を約30%にまで低下させる変異であることを確認した。一方、転写開始点上流-227bpの転写領域の10回及び11回のCT繰返し多型は、転写活性に変化を与えないことを確認した。現在さらに、新規の遺伝子多型について検索を行い、転写活性に対する効果を検討している。8塩基欠損多型については、300例ずつの高血圧症例、正常血圧症例を目標としてゲノム収集を進め、その臨床的意義について検索中である。現在の目標数に達していない段階では、有意な関連は認めていない。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Y.Li, et al.: "Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart"Circulation. 106(13). 1722-1728 (2002)
[文献書誌] Y.Mizuno, et al.: "Effects of perindopril on aldosterone production in the failing human heart"Am J Cardiol.. 89(10). 1197-1200 (2002)
[文献書誌] M.Yoshimura, et al.: "A T-786->C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronary arterial vasomotility"Am J Cardiol.. 85(6). 710-714 (2002)
[文献書誌] E.Ogawa, et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc Res.. 53(2). 451-459 (2002)
[文献書誌] T.Miyawaki, et al.: "Clinical implications of leptin and its potential humoral regulators in long-term low-calorie diet therapy for obese humans"Eur.J.Clin.Nutr.. 56(7). 593-600 (2002)
[文献書誌] H.Iwakura, et al.: "Ghrelin expression in islet cell tumors : augmented expression of ghrelin in a case of glucagonoma with multiple endocrine neoplasm type I"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 87(11). 4885-4888 (2002)
[文献書誌] 則貞伸嘉, 井上元, 中尾一和: "PPARのリガンドと活性化薬"炎症と免疫. 10巻3号. 65-71 (2002)
[文献書誌] 黄真, 井上元, 中尾一和: "筋強直性ジストロフィーに伴う糖尿病の発生機序"内分泌・糖尿病科. 15巻6号. 582-589 (2002)
[文献書誌] 井上元, 黄真, 中尾一和: "糖尿病の病因・発症機序インスリン抵抗性発現にかかわる因子高脂肪食・脂肪毒性"日本臨床新時代の糖尿病学1. 増刊号. 626-631 (2002)

2002 年度 実績報告書

cGMP関連遺伝子多型の検索とその機能解析―関連研究への応用―

研究代表者

井上 元 京都大学, 医学研究科, 講師 (20260606)

研究成果

[文献書誌] Y.Li, et al.: "Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart"Circulation. 106(13). 1722-1728 (2002)

[文献書誌] Y.Mizuno, et al.: "Effects of perindopril on aldosterone production in the failing human heart"Am J Cardiol.. 89(10). 1197-1200 (2002)

[文献書誌] M.Yoshimura, et al.: "A T-786->C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronary arterial vasomotility"Am J Cardiol.. 85(6). 710-714 (2002)

[文献書誌] E.Ogawa, et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc Res.. 53(2). 451-459 (2002)

[文献書誌] T.Miyawaki, et al.: "Clinical implications of leptin and its potential humoral regulators in long-term low-calorie diet therapy for obese humans"Eur.J.Clin.Nutr.. 56(7). 593-600 (2002)

[文献書誌] H.Iwakura, et al.: "Ghrelin expression in islet cell tumors : augmented expression of ghrelin in a case of glucagonoma with multiple endocrine neoplasm type I"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 87(11). 4885-4888 (2002)

[文献書誌] 則貞伸嘉, 井上 元, 中尾一和: "PPARのリガンドと活性化薬"炎症と免疫. 10巻3号. 65-71 (2002)

[文献書誌] 黄 真, 井上 元, 中尾一和: "筋強直性ジストロフィーに伴う糖尿病の発生機序"内分泌・糖尿病科. 15巻6号. 582-589 (2002)

[文献書誌] 井上 元, 黄 真, 中尾一和: "糖尿病の病因・発症機序 インスリン抵抗性発現にかかわる因子 高脂肪食・脂肪毒性"日本臨床 新時代の糖尿病学1. 増刊号. 626-631 (2002)

2002 年度実績報告書

井上元京都大学, 医学研究科, 講師 (20260606)

[文献書誌] 則貞伸嘉, 井上元, 中尾一和: "PPARのリガンドと活性化薬"炎症と免疫. 10巻3号. 65-71 (2002)

[文献書誌] 黄真, 井上元, 中尾一和: "筋強直性ジストロフィーに伴う糖尿病の発生機序"内分泌・糖尿病科. 15巻6号. 582-589 (2002)

[文献書誌] 井上元, 黄真, 中尾一和: "糖尿病の病因・発症機序インスリン抵抗性発現にかかわる因子高脂肪食・脂肪毒性"日本臨床新時代の糖尿病学1. 増刊号. 626-631 (2002)