糖尿病発症関連遺伝子の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13204062
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡 芳知 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70175256)
• 研究分担者: 平井 完史 東北大学, 病院・助手 (80312578) ; 檜尾 好徳 東北大学, 病院・講師 (10282071) ; 片桐 秀樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00344664) ; 石原 寿光 東北大学, 病院・助手 (60361086)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / 膵β細胞 / GPLD1 / SNP

研究概要

糖尿病の大多数を占める2型糖尿病は遺伝的背景に環境因子が加わって発症する疾患であるが、その病態からは、インスリン分泌障害とインスリン作用障害による疾患ということができる。したがって、2型糖尿病の遺伝素因の解明には、インスリン分泌と作用における重要分子の遺伝子(候補遺伝子)を取り上げて検討するのが有力な方法のひとつである。そこで、日本人2型糖尿病候補遺伝子座の一つとして報告された6p22.3-p22.2の中の遺伝子として、Glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase D 1(GPLD1)に着目して解析を進めた。なお、GPLD1(Glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase D 1)は、細胞膜のGPI-glycanを水解し、inositol-glycanを遊離する酵素である。まず、健常者20名の解析から、GPLD1遺伝子にアミノ酸置換をともなう多型を6箇所、同定した。ついで、そのひとつのV30I多型について解析を進め、30Iのアレル頻度が、2型糖尿病患者では対照群の健常者(60歳以上で糖尿病を発症しておらず、2親等内に糖尿病者なし)に比べて有意に高く(p=(0.012)、また、別の対照である、糖負荷試験で耐糖能が正常であった者に比べても有意に高い(p=0.02)ことを見出した。糖尿病患者のなかで検討すると、50才以下発症の2型糖尿病患者では51才以降発症の糖尿病患者に比べて有意に高かった(p=0.0098)。さらに、糖負荷試験が行われた耐糖能正常者で検討すると、30Iを有する者のinsulinogenic、indexは、30Vを有する者に比べて有意に低値であった。以上の結果より、30Iを有する者は、インスリン分泌反応が悪いために糖尿病を発症する頻度が高くなることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Suzuki Y, Suzuki S, Taniyama M, Muramatsu T, Ohta S, Oka Y, Atsumi Y, Matsuoka K: "Multiple cranial mononeuropathies with acetylcholine receptor antibody in mitochondrial diabetes"Diabetes Care. 26. 1318 (2003)
• [文献書誌] Cryns K, Thys S, Van Laer L, Oka Y, Pfister M, Van Nassauw L, Smith RJ, Timmermans J-P, Van Camp G: "The WFS1 gene, responsible for low frequency sensorineural hearing loss and Wolfram syndrome, is expressed in a variety of inner ear cells"Histochem Cell Biol. 119. 247-256 (2003)
• [文献書誌] Wenyi Z, Suzuki S, Hirai H, Hinokio Y, Tanizawa Y, Matsutani M, Satoh J, Oka Y: "Role of urotensin II gene in the genetic susceptibility to type 2 diabetes mellitus in Japanese"Diabetologia. 46. 972-976 (2003)
• [文献書誌] Watanabe M, Inukai K, Katagiri H, Awata T, Oka Y, Katayama S: "Regulation of PPAR gamma transcriptional activity in 3T3-L1 adipocytes"Biochem Biophys Res Comm. 300. 429-436 (2003)
• [文献書誌] Suzuki S, Oka Y, Kadowaki T, Kanatsuka A, Kuzuya T, Kobayashi M, Sanke T, Seino Y, Nanjo K: "Clinical features of diabetes mellitus with the mitochondrial DNA 3243(A-G) mutation in Japanese : Maternal inheritance and mitochondria-related complications"Diabetes Red Clin Pract. 59. 207-217 (2003)