若年性遺伝性高血圧におけるインスリン抵抗性関連遺伝子の追究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13204076
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 猿田 享男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051571)
• 研究分担者: 森居 俊行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60348654) ; 林 松彦 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (60129608)
• キーワード: 高血圧 / インスリン抵抗性 / 遺伝 / インスリン受容体 / リンパ芽球 / SNP

研究概要

「ゲノム多型情報を基盤とした多因子疾患の発症に関与する遺伝的要因の解明」の公募研究、「ヒト疾患における遺伝要因のゲノム的解析と分子病態の解明」の計画研究において、「若年性遺伝性高血圧におけるインスリン抵抗性関連遺伝子の追究」を行い、以下の中間的な結果を得た。遺伝子解析および細胞機能解析に関するインフォームドコンセントを得た約350名の健康診断対象者において、家族歴を有する高血圧(または血圧正常高値)群から40名、高血圧および心血管疾患の家族歴が無く、血圧が110mmHg以下の正常低値群から40名の不死化リンパ芽球細胞ラインを樹立した。高血圧群は、血圧低値群と比較してBody mass indexが有意に高く、また、インスリン値および総コレステロール、LDLコレステロールが有意に高値を示した。若年男性の母集団から、高血圧の家族歴の有無と血圧値を基準に選抜を行うことにより、若年性遺伝性高血圧には肥満傾向を背景とした個体レベルでのインスリン抵抗性を合併していることが明らかとなった。また、高血圧群8名、血圧低値群9名の不死化リンパ芽球を用いて細胞レベルでのインスリンによる糖の取りこみ能を測定したところ、細胞増殖能では両群間で差を認めなかったが、糖の取り込み能は高血圧群において血圧低値群と比較して有意に低下していた。また、糖輸送担体を介した糖の取り込み能に関しても高血圧群で血圧低値群に比して有意に低下し、インスリン刺激によりその差は更に顕著となった。さらに、母集団のうち178人による検討で、インスリン感受性指数と、インスリン受容体遺伝子のNsiIによる制限酵素多型の間に関連が見られることが明らかになった。
平成14年度からは、国立国際医療センター研究所遺伝子診断治療開発研究部と共同研究で、糖尿病インスリン抵抗性関連遺伝子、脂質代謝関連遺伝子における一塩基多型(SNPs)の関連解析を進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto Y, Hirose H, Saito I, Saruta T.: "Correlation of the adipocyte-derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol, independent of body mass index, in the Japanese population"Clin Sci.. 103(2). 137-142 (2002)
• [文献書誌] Hayashi T, Ohno Y, Otsuka K, Suzuki H, Ikeda H, Saruta T.: "Salt-loading elevates blood pressure and aggravates insulin resistance in Wistar fatty rats : a possible role for enhanced Na+-H+ exchanger activity"J Hypertens.. 19(9). 1643-1650 (2001)
• [文献書誌] Hirose H, Kawai T, Yamamot Y, Takei I, Saruta T.: "Effects of pioglitazone on metabolic parameters, body fat distribution, and serum adiponectin levels in Japanese male patients with type 2 diabetes"Metabolism. 51(3). 314-317 (2002)
• [文献書誌] Ohno Y, Suzuki H, Yamakawa H, Nakamura M, Saruta T.: "Insulin sensitivity and calcium homeostasis in young, lean, normotensive male subjects"J Hum Hypertens.. 15. 393-399 (2001)
• [文献書誌] Ohno Y, Suzuki H, Yamakawa H, Nakamura M, Saruta T.: "Insulin sensitivity and calcium homeostasis in young, lean, normotensive male subjects"Hypertens Res.. 23(5). 433-440 (2000)
• [文献書誌] Ohno Y, Tanase H, Nabika T, Morii T, Yamori Y, Saruta T.: "Selective genotyping with epistasis can be utilized for a major quantitative trait locus mapping in hypertension in rats"Genetics. 155(2). 785-792 (2000)