高血圧症の素因遺伝子の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13204096
• 研究機関: 国立循環器病センター
• 研究代表者: 岩井 直温 国立循環器病センター研究所, 疫学部, 部長 (30242978)
• 研究分担者: 菅 真一 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (70273456)
• キーワード: 高血圧 / ゲノム疫学 / ナトリウムチャンネル / アルデヒド脱水素酵素 / 内皮型NO合成酵素

研究概要

吹田市一般住民約4000人を対象として、以下に順次述べる遺伝子遺伝型多型と高血圧の関連を調べた。
1.アミロライド感受性ナトリウムチャンネルは、アルファ・ベータ・ガンマの3種のサブユニットからなる。昨年度、ガンマサブユニットのプロモーター領域の変異と血圧レベルに相関のあることを報告したが、今年度は、アルファサブユニットに注目して解析した。全長に渡り変異を検索し、代表的ハプロタイプをカバーする変異を選んで、血圧値との相関を調べた。その結果、プロモーター領域の変異をホモに持つと(11%の頻度)、高血圧になりにくく、尿蛋白の陽性率も極端に少ないことが判明した。
2.エタノールの中等度以上の摂取は、高血圧の要因である。アルデヒド脱水素酵素2のアミノ酸487番目が、グルタミン酸からリジンに変異すると、エタノールの代謝産物アセトアルデヒドを代謝できないため、少量のエタノールで酔いの症状が出現する。この遺伝子変異とアルコール摂取量には強い相関関係があり、男性においては、リジン型を持つと、持たない場合に比べ、アルコール摂取が低く、高血圧の割合も低かった。女性でも、アルコールの摂取量と遺伝型には相関があったが、全般に摂取量が少なく、血圧レベルと遺伝型の相関は認められなかった。
3.内皮型NO合成酵素のエクソン領域、プロモーター領域の変異と血圧の関連は認められなかった。
4.アルドステロン合成酵素遺伝子多型と高血圧の関連も認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] N.Iwai, S.Baba, et al.: "Association of sodium channel α subunit promoter variant with blood pressure"Journal of American Society of Nephrology. 13. 80-85 (2002)
• [文献書誌] Y.Tsujita, S.Baba, et al.: "Association analysis between genetic polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension in Japanese"Journal of Hypertension.. 19. 1941-1948 (2001)
• [文献書誌] S.Takagi, S.Baba, et al.: "The ALDH2 gene is a risk factor for hypertension in Japanese but not alter the sensitivity to pressor effect"Hypertension Research. 24. 365-370 (2001)
• [文献書誌] Y.Tsujita, N.Iwai, et al.: "Lack of association between genetic polymorphism of CYP11B2 and hypertension in Japanese"Hypertension Research. 24. 105-109 (2001)