2001 年度実績報告書

C型肝炎ウイルスによる肝発癌機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	13214018
研究種目	特定領域研究(C)
研究機関	東京大学
研究代表者	小池和彦東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80240703)
キーワード	肝細胞癌 / トランスジェニックマウス / コア蛋白 / β酸化 / 脂肪化 / DNA障害
研究概要	若齢からの肝脂肪化(steatosis)に引き続いて1-6か月齢以降に肝細胞癌を発生するC型肝炎ウイルス(HCV)コア遺伝子トランスジェニックマウスをモデルとして肝発癌のメカニズAを検討したコア遺伝子トランスジェニックマウスにおける肝脂肪化は、肝細胞内ミトコンドリアにおけるβ酸化の障害がひとつの要因であることが明らかとなった。コア遺伝子トランスジェニックマウス肝では、組織学的な炎症像の不在にもかかわらず活性酸素(7〜増加を認めた。また、抗酸化系の亢進も認められ、これらによるDNA障害が肝発癌の要因となっていることが示唆された。また、活性酸素の発生においてコア蛋白とアルコールとは共同作用をもつことが明らかになった。ヒトC型肝炎におけるアルコールの肝発癌促進作用を説明するものとして重要と考えられる。

[文献書誌] Koike K, et al.: "Role of hepatitis viruses in hepatocarcinogenesis"Oncology. 62. 29-37 (2002)
[文献書誌] Yotsuyanagi H, . et al.: "Frequent presence of hepatitis B virus in the sera from HBs antigen-negative, anti-HBc-positive blood donors"Transfusion. 9. 1093-1099 (2001)
[文献書誌] Fujie H, et al.: "Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan"Gastroenterology. 120. 1564-1565 (2001)
[文献書誌] Moriya K, et al.: "Increase of carbon 18 mono-unsaturated fatty acids in the liver of hepatitis C : Analysis in transgenic mice and humans"Biophys Biochem Res Commun. 281. 1207-1212 (2001)
[文献書誌] Moriya K, et al.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in the liver of a mouse model or hepatitis C virus -associated hepatocellular carcinoma"Cancer Res. 61. 4365-4370 (2001)
[文献書誌] Fujie H, et al.: "Frequent β-catenin aberration in human hepatocellular carcinoma"Hepatol Res. 20. 39-51 (2001)