Bachファミリーによる細胞の増殖と死の制御

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13214069
• 研究種目: 特定領域研究(C)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 五十嵐 和彦 広島大学, 医学部, 教授 (00250738)
• キーワード: 遺伝子 / 核酸 / 癌 / ストレス / 発現制御

研究概要

我々は,JunやFos, Mafといった癌関連転写活性化因子と拮抗し転写抑制を行うBach1およびBach2に着目し,TPA応答配列(TRE),Maf結合配列(MARE),酸化ストレス応答配列(ARE)などを介する遺伝子応答の生理的意義,およびその脱制御を理解することを目指した。本年度の研究から,Bach2は酸化ストレス応答性にアポトーシスを誘導すること,この過程でBach2は核内構造体であるPromyelocytic leukemia(PML)bodyに集積すること,そしてPML bodyにおける転写反応を抑制することを見いだした。一方,Bach1に関しては,同因子がヘムを直接結合すること,ヘムによりそのDNA結合活性が阻害されることを見いだし,ヘムによる遺伝子発現制御の実行分子であることを明らかにした。さらに,Bach1は酸化ストレス防御において重要なheme oxygenase-1(HO-1)の生理的な抑制因子であることをノックアウトマウスの解析から明らかにした。この成果は,酸化ストレス応答においてAP-1系の活性が重要であることを示すとともに,酸化ストレス応答機構の異常が様々な癌化の背景にあることを示唆する。さらに,転写制御とPMLなどが形成する核構造との関連を理解する上でも興味深いものである。

研究成果

• [文献書誌] Kanezaki, R.: "Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform"J. Biol. Chem.. 276. 7278-7284 (2001)
• [文献書誌] Ogawa, K.: "Heme mediates de-repression of Maf recognition element through direct binding to transcription repressor Bach1"EMBOJ.. 20. 2835-2843 (2001)
• [文献書誌] Leach, K.: "Reconstitution of human b-Globin locus control region hypersensitive sites in the absence of chromatin assembly"Mol. Cell. Biol.. 21. 2629-2640 (2001)
• [文献書誌] Tanabe, O.: "Fission yeast homologues of the B' subunit of protein phosphatase 2A : multiple roles in mitotic cell division and functional interaction with calcineurin"Genes Cells. 6. 455-474 (2001)
• [文献書誌] Sun, J.: "Promoter of Mouse Transcription Repressor bach1 Is Regulated by Sp1 and Trans-Activated by Bach1"J. Biochem.. 130. 385-392 (2001)
• [文献書誌] Sawado, T.: "Activation of b-major globin gene transcription is associated with recruitment of NF-E2 to the b-globin LCR and gene promoter"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 98. 10226-10231 (2001)