Bachファミリーによる細胞の増殖と死の制御

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13214069
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 五十嵐 和彦 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00250738)
• キーワード: AP-1 / 癌 / ストレス / 転写因子 / 発現制御

研究概要

我々は,JunやFos, Mafといった癌関連転写活性化因子と拮抗し転写抑制を行うBach1およびBach2に着目し,TPA応答配列(TRE), Maf結合配列(MARE), 酸化ストレス応答配列(ARE)などを介する遺伝子応答の生理的意義,およびその脱制御を理解することを目指した。本年度の研究から,Bach2による酸化ストレス応答性アポトーシスの誘導には,核内構造体であるPromyelocytic leukemia (PML) bodyでの部位特異的転写制御が関与すること,そしてこの過程にはBach2のSUMO化が関わることを明らかにした。一方,Bach1に関しては,酸化ストレス防御において重要なheme oxygenase-1 (HO-1)の抑制に加え,細胞周期の進行にも関わることを見い出した。これまでの私たちの一連の研究から,Bach1やBach2は増殖や細胞死の制御に予想外な形で関与することが明らかになりつつあり,しかもBach1とBach2は構造上類似するにも関わらず生理的作用には特性が認められている。これら因子の機能をさらに追求することによりAP-1活性の形成機構とその生理的および病理的意義に関する理解が深まるものと期待される。

研究成果

• [文献書誌] Morii, E.: "Interaction and Cooperation of mi Transcription Factor (MITF) and Myc-associated Zinc-finger Protein-related Factor (MAZR) for Transcription of Mouse Mast Cell Protease 6 Gene"J. Biol. Chem.. 277. 8566-8571 (2002)
• [文献書誌] Muto, A.: "Activation of Maf/AP-1 repressor Bach2 by oxidative stress promotes apotosis and its interaction with PML nuclear bodies"J. Biol. Chem.. 277. 20724-20733 (2002)
• [文献書誌] Hoshino, H.: "Expression of the oxidative stress-regulated transcription factor Bach2 in differentiating neuronal cells"J. Biochem.. 132. 427-431 (2002)
• [文献書誌] Sun, J.: "Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase-1 gene"EMBO J.. 21. 5216-5224 (2002)
• [文献書誌] Katsuoka, F.: "Small Maf compound mutants display central nervous system neuronal degeneration, aberrant transcription, and Bach protein mislocalization coincident with myoclonus and abnormal startle response"Mol. Cell Biol.. 23. 1163-1174 (2003)
• [文献書誌] Kitamuro, T.: "Bach 1 functions as a hypoxia-inducible repressor for the heme oxygenase-1 gene in human cells"J. Biol. Chem.. 278. 9125-9133 (2003)