p53関連遺伝子の細胞周期停止および細胞分化の調節機能

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13216006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (50241576)
• キーワード: p53関連遺伝子 / p51 / IKK / NFkB / 癌抑制遺伝子

研究概要

癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子としてp51、p73を単離した。これらは、癌抑制遺伝子としての機能を有するとともに、細胞、組織の分化発生の制御に深く関与していることが判明してきた。本研究を通して、p53ファミリー遺伝子の機能解明、癌治療への応用を目指す。特に本年度は皮膚分化において皮膚幹細胞を含む増殖能を有する細胞の維持にはΔNp51B(p51の一アイソフォーム)の発現が重要で、IKKα(IκB kinaseα)依存性にΔNp51Bがリン酸化、分解消失することが皮膚の分化に必須である知見を得た。これらのことは、炎症、ストレスによるアポトーシスを阻害するとともに発癌にも関与するNFκB経路と、p53ファミリー遺伝子が密接に関係することを示し、やはり、ストレスを感知してアポトーシスを誘導するp53の機能との共通性、関連性が示唆される。他のp51アイソフォーム、p73にも類似の性質を見い出され、現在では、IKK signalosomeがいかにして、p51経路およびNFκB経路にシグナルを分配して伝達しているかを検討している。さらに、p53ファミリー遺伝子のキメラ遺伝子の豊富な多様性を利用して、これらのアデノウイルス組み換え体による遺伝子治療系の開発、p53ファミリー遺伝子の機能の解明を推進している。

研究成果

• [文献書誌] Ishimoto, O., Kawahara, C., Enjo, K., Obinata, M., Nukiwa, T., Ikawa, S.: "Possible oncogenic potential of Δ Np73 : a newly identified isoform of human p73"Cancer Res.. 62. 636-641 (2002)
• [文献書誌] Okubo, T., Yanai, N., Ikawa, S., Obinata, M.: "Reversible switching of expression of c-kit and Pax-5 in immature hematopoietic progenitor cells by stromal cells"Exp Hematol.. 30. 1193-1201 (2002)
• [文献書誌] Shida, K., Terajima, D., Uchino, R., Ikawa, S., Ikeda, M., Asano, K., Watanabe, T., Azumi, K., Nonaka, M., Satou, Y., et al.: "Hemocytes of Ciona intestinalis express multiple genes involved in innate immune host defense"Biochem Biophys Res Comm. (in press).
• [文献書誌] Mori, K., Furusawa, T., Okubo, T., Ikawa, S., Yanai, N., Mori, KJ., Obinata, M.: "Genome structure and differential expression of two isoforms of a novel PDZ-containing myosin (MysPDZ) (Myo18A)"J.Biochem. (in press).