2001 年度実績報告書

胚性腫瘍細胞の分化誘導とヒストンアセチル化

研究課題

研究課題/領域番号	13216105
研究機関	理化学研究所
研究代表者	横山和尚理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)
キーワード	F9分化 / レチノイン酸 / p300 / JDP-2 / ヒストン脱アセチル化 / ヒストンアセチル化 / HDAC3 / RXRα
研究概要	胚性腫瘍細胞F9のレチノイン酸(RA)による分化誘導に関与するDRF複合体にはATF-2、p300と新規JDP-2が含まれる。JDP-2の生理機能を明らかにするために、その分子構造を決定した。JDP-2はbZip型の転写因子でATF-2と分子会合する事を明らかにした。更にJDP-2は、ATF-2とp300によるc-jun遺伝子のトランス活性化を抑制する活性を有している。この抑制活性はJDP-2がヒストン脱アセチル化酵素HDAC3をリクルートする事によってクロマチンをリモデリングしているためと推定される。更にRAR/RXRのノックアウトF9細胞を用いる事によってRXRαがこの分化誘導には大切である事も判明した。又JDP-2のプロモーター領域を同定し、プロモーター上流-557/-302の領域がプロモーター活性に大切でp53依存的に抑制される事を証明した。HDAC3とJDP-2は、分化のコミットメントの段階でATF-2とp300によりDREから追い出され、p300のHAT活性が亢進する事によってc-junの転写が活性化すると考えられる。又、このJDP-2はRAによる分化誘導も抑制する。更にJDP-2のドミナントネガティブを構築し、JDP2の生理機能も現在検討している。以上より、p300はp21活性を制御し、cdk2、cdk4及びcyclin Dを介して分化誘導を制御していることが推定される。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] C.Jin et al.: "Identification of mouse Jun dimerization protein 2 as a novel repressor of ATF-2"FEBS Letters. 489. 34-41 (2001)
[文献書誌] A.Ravel et al.: "Transcriptional coactivator, CIITA, is an acetyltransferase that bypasses a promoter requirement for TFII250"Molecular Cell. 7. 105-115 (2001)
[文献書誌] J.Song et al.: "Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements"J.Biol.Chem.. 276. 19897-19904 (2001)
[文献書誌] J.Song et al.: "Two consecutive zinc fingers in Sp1 and MAZ are essential for interaction with cis-elements"J.Biol.Chem.. 276. 130429-130434 (2001)
[文献書誌] X.Zhao et al.: "Protein C α plays a critical role in mannsylerythitol lipid-induced differentiation of melanoma B16 cells"J.Biol.Chem.. 276. 39903-39910 (2001)
[文献書誌] H.Nagaso et al.: "Simultaneous detection of RNA and protein by in situ hybridization and immunological staining"J.Histochemistry & Cytochemistry. 49. 1177-1182 (2001)
[文献書誌] 横山和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)

2001 年度 実績報告書

胚性腫瘍細胞の分化誘導とヒストンアセチル化

研究代表者

横山 和尚 理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)

研究成果

[文献書誌] C.Jin et al.: "Identification of mouse Jun dimerization protein 2 as a novel repressor of ATF-2"FEBS Letters. 489. 34-41 (2001)

[文献書誌] A.Ravel et al.: "Transcriptional coactivator, CIITA, is an acetyltransferase that bypasses a promoter requirement for TFII250"Molecular Cell. 7. 105-115 (2001)

[文献書誌] J.Song et al.: "Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements"J.Biol.Chem.. 276. 19897-19904 (2001)

[文献書誌] J.Song et al.: "Two consecutive zinc fingers in Sp1 and MAZ are essential for interaction with cis-elements"J.Biol.Chem.. 276. 130429-130434 (2001)

[文献書誌] X.Zhao et al.: "Protein C α plays a critical role in mannsylerythitol lipid-induced differentiation of melanoma B16 cells"J.Biol.Chem.. 276. 39903-39910 (2001)

[文献書誌] H.Nagaso et al.: "Simultaneous detection of RNA and protein by in situ hybridization and immunological staining"J.Histochemistry & Cytochemistry. 49. 1177-1182 (2001)

[文献書誌] 横山 和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)

2001 年度実績報告書

横山和尚理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)

[文献書誌] 横山和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)