研究課題/領域番号 |
13220007
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研究種目 |
特定領域研究(C)
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研究機関 | 岐阜大学 |
研究代表者 |
森脇 久隆 岐阜大学, 医学部, 教授 (50174470)
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研究分担者 |
奥野 正隆 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (10204140)
原田 実根 九州大学, 医学部, 教授 (00019621)
岡野 幸雄 岐阜大学, 医学部, 教授 (10177066)
末岡 尚子 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (20321846)
山口 研成 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (10321845)
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キーワード | 核受容体 / 発癌 / 化学予防 / レチノイド / レチノイドレセプター / リン酸化 |
研究概要 |
独自に開発した非環式レチノイドは肝細胞癌にアポトーシスを誘導し肝発癌を抑制するが、天然レチノイドは無効であり肝癌はレチノイド不応性となっている。その機序として、ヒト肝癌組織およびヒト肝癌細胞株(HuH7)においてレチノイドXレセプター(RXRα)がErkによりセリン260にリン酸化を受け、転写活性が低下している知見を得た。このErkによるRXRαリン酸化は正常肝細胞ではレチノイン酸により負の制御を受けたが、肝癌細胞では制御を免れ、RXRαは恒常的なリン酸化を受けていた。リン酸化を受け転写機能を失ったRXRαは、ユビキチン/プロテアソーム系による分解から回避し、肝癌細胞・組織内に蓄積していた。以上より、リン酸化RXRαは転写機能を喪失しdominant negativeに作用するため、正常なレチノイドの細胞増殖抑制作用を阻害し、肝発癌の一機序であると考えられた。今後、更に他の癌腫でもこのような機序が働いているのかを検討する予定である。
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