2003 年度実績報告書

ヒト癌におけるムチン遺伝子ならびに新しい接着因子の発現と予後との臨床疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	13220016
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	米澤傑鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10175002)
研究分担者	村田長芳鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60020765) 高尾尊身鹿児島大学, 生命科学資源開発研究センター, 教授 (80171411) 後藤正道鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80325779) 野元三治鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (20274813)
キーワード	ムチン / 免疫組織化学 / 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 浸潤性膵管癌 / 胆管癌 / 臨床疫学 / 癌患者の予後 / DNAメチル化
研究概要	膵胆管系腫瘍におけるムチン発現の免疫組織学化的検索を系統的に行った。膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)における多種類のムチンの発現様式の検討により、暗調の円柱状細胞が大腸絨毛腺腫に似た増殖をするIPMN-villous dark cell typeと、明調の円柱状細胞が乳頭状構造をつくるIPMN-papillary clear cell typeでは、ムチンの発現様式が異なり、臨床的悪性度にも差があることがら、IPMNを2型に亜分類する意義があることを明確にした。比較のため検討した浸潤性膵管癌におけるムチンの発現様式がIPMNとは異なっていることも明らかにした。肝内胆管癌(腫瘤形成型)や肝外胆管癌においては、MUC4(気道型膜結合ムチン)が新しい予後不良因子であることが臨床疫学的研究により判明した。粘液産生胆管腫瘍のムチン発現を加味した再分類を試み、膵IPMNのカウンターパートとしてcolumnar typeとcuboidal typeに分類でき、その分類が予後に良く相関することをも示した。一方、良性腫瘍である唾液腺多形腺腫においても再発予測因子としてMUC1が有用であることを明らかにした。また、種々の臓器の腫瘍のタイプによって大きく異なるMUC2(腸型分泌ムチン)の遺伝子発現へのDNAメチル化の関与を検索し、膵癌培養細胞株では、MUC2発現がプロモーター領域のDNAメチル化の有無によって規定されていることをbisulfite genomic sequencing法により明らかにした。また、安定してMUC2を発現するヒト大腸の正常腺管を、腺管分離法を用いて採取し、細胞株と同様にプロモーター領域のメチル化の状態を検索したところ、メチル化の率が低く、そのためにMUC2が発現している可能性が示唆された。

研究成果

(10件)

すべてその他

すべて文献書誌 (10件)

[文献書誌] Hamada, T., et al.: "Mucin expression in pleomorphic adenoma of salivary gland : A potential role of MUC1 as a marker to predict a recurrence"J.Clin.Pathol.. 印刷中.
[文献書誌] Shibahara, H., et al.: "Pathological features of mucin-producing bile duct tumors : Two histopathological categories as counterparts of pancreatic intraductal papillary-mucinous neoplasms"Am.J.Surg.Pathol.. 28・3. 327-338 (2004)
[文献書誌] Tsutsumida, H., et al.: "Combined status of MUL1 mucin and surfactant apoprotein A expression can predict the outcome of patients with small size lung adenocarcinoma"Histopathology. 44・2. 147-155 (2004)
[文献書誌] Shibahara, H., et al.: "MUC4 is a novel prognostic factor of intrahepatic cholangiocarcinomamass forming type"Hepatology. 39・1. 220-229 (2004)
[文献書誌] Hinoda, Y., et al.: "Increased expression of MUC1 in advanced pancreatic cancer"J.Gastroenterol.. 38・12. 1162-1166 (2003)
[文献書誌] Horinouchi, M., et al.: "Expression of different glycoforms of membrane mucin (MUCI) and secretory mucin (MUC2, MUC5AC and MUC6) in pancreatic neoplasms"Acta Histochem.Cytochem.. 36・5. 443-453 (2003)
[文献書誌] Tsuyama, S., et al.: "Cytochemistry, of gastric parietal cells with high-pressure freezing followed by freeze-substitution"J.Electron Microsc.. 52・2. 145-151 (2003)
[文献書誌] 米澤傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病環診断粘液形質の診断(2)粘液総論(2):消化管におけるムチン染色"臨牀消化器内科. 18・8. 1179-1187 (2003)
[文献書誌] 米澤傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病理診断粘液形質の診断(1)粘液総論(1):ムチン-粘液の主成分"臨牀消化器内科. 18・6. 741-752 (2003)
[文献書誌] 米澤傑, 他: "病理診断における分子生物学(病理と臨床第22巻臨時増刊号)(分担執筆)"文光堂東京(印刷中).

2003 年度 実績報告書

ヒト癌におけるムチン遺伝子ならびに新しい接着因子の発現と予後との臨床疫学的研究

研究代表者

米澤 傑 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10175002)

研究成果

[文献書誌] Hamada, T., et al.: "Mucin expression in pleomorphic adenoma of salivary gland : A potential role of MUC1 as a marker to predict a recurrence"J.Clin.Pathol.. 印刷中.

[文献書誌] Shibahara, H., et al.: "Pathological features of mucin-producing bile duct tumors : Two histopathological categories as counterparts of pancreatic intraductal papillary-mucinous neoplasms"Am.J.Surg.Pathol.. 28・3. 327-338 (2004)

[文献書誌] Tsutsumida, H., et al.: "Combined status of MUL1 mucin and surfactant apoprotein A expression can predict the outcome of patients with small size lung adenocarcinoma"Histopathology. 44・2. 147-155 (2004)

[文献書誌] Shibahara, H., et al.: "MUC4 is a novel prognostic factor of intrahepatic cholangiocarcinomamass forming type"Hepatology. 39・1. 220-229 (2004)

[文献書誌] Hinoda, Y., et al.: "Increased expression of MUC1 in advanced pancreatic cancer"J.Gastroenterol.. 38・12. 1162-1166 (2003)

[文献書誌] Horinouchi, M., et al.: "Expression of different glycoforms of membrane mucin (MUCI) and secretory mucin (MUC2, MUC5AC and MUC6) in pancreatic neoplasms"Acta Histochem.Cytochem.. 36・5. 443-453 (2003)

[文献書誌] Tsuyama, S., et al.: "Cytochemistry, of gastric parietal cells with high-pressure freezing followed by freeze-substitution"J.Electron Microsc.. 52・2. 145-151 (2003)

[文献書誌] 米澤 傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病環診断 粘液形質の診断(2)粘液総論(2):消化管におけるムチン染色"臨牀消化器内科. 18・8. 1179-1187 (2003)

[文献書誌] 米澤 傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病理診断 粘液形質の診断(1)粘液総論(1):ムチン-粘液の主成分"臨牀消化器内科. 18・6. 741-752 (2003)

[文献書誌] 米澤 傑, 他: "病理診断における分子生物学(病理と臨床 第22巻 臨時増刊号)(分担執筆)"文光堂 東京(印刷中).

2003 年度実績報告書

米澤傑鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10175002)

[文献書誌] 米澤傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病環診断粘液形質の診断(2)粘液総論(2):消化管におけるムチン染色"臨牀消化器内科. 18・8. 1179-1187 (2003)

[文献書誌] 米澤傑, 他: "特殊染色を用いた消化管の病理診断粘液形質の診断(1)粘液総論(1):ムチン-粘液の主成分"臨牀消化器内科. 18・6. 741-752 (2003)

[文献書誌] 米澤傑, 他: "病理診断における分子生物学(病理と臨床第22巻臨時増刊号)(分担執筆)"文光堂東京(印刷中).