新たな免疫分子OX40/OX40リガンド系による感染防御免疫の制御

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13226006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅村 和夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20117360)
• 研究分担者: 石井 直人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60291267)
• キーワード: OX40 / OX40リガンド / L.major / サイトメガロウイルス

研究概要

1.L.major感染防御におけるOX40-OX40L系の役割
本研究の主要課題であるLeishmania major(L.major)感染におけるOX40-OX40L系の役割について以下の成果を得た。感染抵抗性であるC57BL/6系統のOX40L-TgマウスがL.major感染に感受性となり、逆に、感染抵抗性であるBALB/c系統のOX40L-KOマウスにおいてL.major感染による足部腫張の抑制がみられることを報告してきた。すなわちOX40LはL.major感染防御反応において感受性遺伝子的役割を有することが明らかになった。C57BL/6系統とBALB/c系統の野生型マウスにおいてOX40LおよびOX40の蛋白発現、機能に明らかな差異が認められないことから、両系統間でのL.major感染に対する感受性の差異は、OX40-OX40L結合によって産生誘導されるサイトカイン等の質的量的な差異に起因している可能性が考えられる。そこで、本年度は、OX40L-TgマウスをIL-13欠損マウスと交配させ、OX40L-Tg/IL-13欠損マウスを作製し、L.major感染実験を施行した。その結果、全てのOX40L-Tg/IL-13欠損マウスが感染抵抗性を呈し、OX40L-TgマウスにおけるL.major感染感受が、Th2サイトカインであるIL-13を介することが明らかになった。以前より、IL-4とIL-13はともにL.major感染感受性を規定するサイトカインと知られているが、現時点ではOX40L-Tgマウス感染感受性におけるIL-4の関与については不明である。
2.サイトメガロウイルス感染防御におけるOX40-OX40L系の役割
マウスサイトメガロウイルス(MCMV)感染抵抗性であるC57BL/6系統に戻し交配したOX40L-Tgマウスが、感染致死性を示すことから、T細胞活性化への関与が知られているOX40-OX40L系がNK細胞活性化制御にも直接的に関与する可能性を指摘してきた。本年度は、C57BL/6系統OX40L-TgマウスにおけるMCMV感染致死性とウイルス増殖とが相関することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Takeda, I., Murata, K., Killeen, N., Ndhlovu, L.C., Satomi, S., Sugamura, K., Ishii, N.: "Distinct roles for the OX40-OX40L interaction in regulatory and non-regulatory T cells."J.Immunol. 172. 3580-3589 (2004)
• [文献書誌] Ishii, N., Ndhlovu, L.C., Murata, K., Sato, T., Kamanaka, M., Sugamura, K.: "OX40(CD134) and OX40 ligand interaction plays an adjuvant role during in vivo Th2 responses."Eur.J.Immunol.. 33. 2372-2381 (2003)
• [文献書誌] Kanazawa, C., Morita, E., Yamada, M., Ishii, N., Miura, S., Asao, H., Yoshimori, T., Sugamura, K.: "Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation."Bioch.Biophys.Res.Comm.. 309. 848-856 (2003)
• [文献書誌] Kikuchi, K., Ishii, N., Asao, H., Sugamura, K.: "Identification of AMSH-LP containing a Jab/MPN domain metalloenzyme motif."Bioch.Biophys.Res.Comm.. 306. 637-743 (2003)
• [文献書誌] Hoshino, A., Tanaka, Y., Akiba, H., Asakura, Y., Mita, Y., Sakurai, T., Takaoka, A., Nakaike, S., Ishii, N., Sugamura, K., Yagita, H., Okumura, K.: "Critical role, for OX40 ligand in the development of pathogenic Th2 cells in a murine model of asthma."Eur.J.Immunol.. 33. 861-869 (2003)