細菌感染で誘導されるメモリーCD8細胞の産生/維持機構とその役割

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13226036
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
• キーワード: IL-15 / IL-15ノックアウトマウス / Listeria monocytogeness / エフェクターT細胞 / メモリーT細胞 / BCG / H2M3テトラマー

研究概要

H-2^bバックグラウンドのIL-15ノックアウト(KO)マウスにL.monocytogenesを感染させてNK,γδ型T細胞、NKT細胞、さらにリステリア抗原特異的CD4^+T細胞、CD8^+T細胞の推移を調べた。感染早期の腹腔内NK,γδ型T細胞、NKT細胞の増加はIL-15KOマウスではほとんど見られなかったが、CD44^+CD4^+T細胞、CD44^+CD8^+T細胞はコントロールマウスと同様に増加した。感染7日目のIL-15KOマウスの脾臓CD4^+T細胞をリステリア死菌と抗原提示細胞と培養すると強いγインターフェロン(IFN)が産生された。さらにPEで蛍光ラベルしたラベルしたH2M34量体にフォルミル化メチオニンを含むリステリア由来のペプチドを結合したテトラマーを用いて、リステリア抗原特異的CD8^+T細胞の推移を調べたところ、脾臓および腹腔内では抗原特異的CD8^+T細胞はコントロールマウスに比べて著しく増加していた。正常マウス骨髄由来の樹状細胞にこのリステリア抗原をパルスしてIL-15KOマウスを免疫しても強いCD8^+T細胞応答が誘導された。一方、感染後期(21日目以降)では逆に抗原特異的CD8^+T細胞数は有意に減少した。同様にMycobacterium bovis(BCG)感染させて14日目のCD4^+Th1細胞およびCD8^+Th1細胞はIL-15KOマウスで多く産生されていたが、感染後期ではコントロールに比べメモリーCD8^+T細胞が有意に減少していた。IL-15はエフェクターCD4^+T細胞およびCD8^+T細胞の産生には抑制的に働き、メモリーCD8^+T細胞に対して促進的に働くと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Umemura M: "Overexpression of interleukin 15 prevents the development of murine retrovirus-induced acquired immunodeficiency syndrome"FASBJ. 16. 1755-1763 (2002)
• [文献書誌] Yajima, T., et al.: "Overexpression of IL-15 in vivo Increases antigen-driven memory CD8+T cells following a microbe exposure"J. Immunol.. 168. 1198-2003 (2002)
• [文献書誌] Yajima, T., et al.: "Overexpression of interleukin-15 in vivo enhances anti-tumor activity against MHC class I-negative and -positive B16 melanoma throught augmented NK activity or Ag-specific cytotoxic T cell responses"Int. J. Cancer. 99. 573-578 (2002)
• [文献書誌] Shimizu H et al.: "Toll-like receptor 2 contributes to liver injury induced by Salmonella infection through Fas ligand expression on NKT cells in mice"Gastroenterology. 123. 1265-1277 (2002)
• [文献書誌] Hiromatsu T., et al.: "Overexpression of IL-15 protects against Escherichia coli-induced shock accompanied by inhibition of TNF-α-induced apoptosis"J. Infect. Dis.. (in press). (2003)