2001 年度実績報告書

腸管粘膜におけるIgA抗体産生機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	13226047
研究機関	京都大学
研究代表者	木下和生京都大学, 医学研究科, 助手 (50293874)
研究分担者	シドニアファガラサン京都大学, 医学研究科, 学術振興会特別研究員
キーワード	抗体 / クラススイッチ / 粘膜固有層 / AID / 環状DNA / リンパ組織 / IgA / 免疫学
研究概要	腸管免疫で重要な働きをするIgA抗体の産生に必要なクラススイッチ組換えがどこで起きているかを検討するためにクラススイッチ組換えを鋭敏に検出するための方法を考案した。クラススイッチ組換え時に放出される、環状DNAから転写されてできるRNA(circle transcript)をRT-PCR法により同定することができた。circle transcrisptの検出は環状DNAの検出に比して、感度と特異性において優れていた。したがって、circle transcrisptはクラススイッチ組換えを反映する良いマーカー分子であることが分かった。この検出法をもちいて、マウス腸管粘膜固有層でクラススイッチが起きているのかどうかを検討した。正常マウスの腸管粘膜固有層より単離したリンパ球はcircle transcriptを発現していた。さらに、粘膜固有層のB細胞は培養条件下でもRAG-2欠損マウスに移植された場合でもパイエル板由来のB細胞より効率よくIgAへのクラススイッチを起こした。これらの結果からB細胞は粘膜固有層においてもIgAへクラススイッチし得ることが示された。この知見はクラススイッチを起こさないAID欠損マウスにおいてIgM陽性の形質細胞が多数粘膜固有層に認められる現象を説明するものと思われる。従来、IgAへのクラススイッチはパイエル板や腸間膜リンパ節などのリンパ組織において起きていると考えられていたが、これらの実験結果は腸管粘膜固有層が免疫反応の制御にも関わっていることを明らかにした。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] K.Kinoshita, T.Honjo: "Linking class-switch recombination with somatic hypermutation"Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2・7. 493-503 (2001)
[文献書誌] Lee, C.G., Kinoshita, K.et al.: "Quantitative regulation of class switch recombination by switch region transcription"Journal of Experimental Medicine. 194・3. 365-374 (2001)
[文献書誌] S.Fagarasan, K.Kinoshita, M.Muramatsu, K.Ikuta, et al.: "In situ class switching and differentiation to IgA producing cells in the gut lamina propria"Nature. 413・6856. 639-643 (2001)
[文献書誌] Kinoshita, K., Harigai, M., Muramatsu, M.et al.: "A hallmark of active class switch recombination : transcripts directed by I promoters on looped-out circular DNAs"Proceedings of National Academy of Science U.S.A.. 98・22. 12620-12623 (2001)
[文献書誌] Chen, X, Kinoshita, K., Honjo, T.: "Variable deletion and duplication at recombination junction ends : implication for staggered double-strand cleavage in class switch recombination"Proceedings of National Academy of Science U.S.A.. 98・24. 13860-13865 (2001)
[文献書誌] Okazaki, I., Kinoshita, K., Muramatsu, M.et al.: "The AID enzyme induces class switch recombination in fibroblasts"Nature. (in press). (2002)

2001 年度 実績報告書

腸管粘膜におけるIgA抗体産生機構の解析

研究代表者

木下 和生 京都大学, 医学研究科, 助手 (50293874)

研究成果

[文献書誌] K.Kinoshita, T.Honjo: "Linking class-switch recombination with somatic hypermutation"Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2・7. 493-503 (2001)

[文献書誌] Lee, C.G., Kinoshita, K.et al.: "Quantitative regulation of class switch recombination by switch region transcription"Journal of Experimental Medicine. 194・3. 365-374 (2001)

[文献書誌] S.Fagarasan, K.Kinoshita, M.Muramatsu, K.Ikuta, et al.: "In situ class switching and differentiation to IgA producing cells in the gut lamina propria"Nature. 413・6856. 639-643 (2001)

[文献書誌] Kinoshita, K., Harigai, M., Muramatsu, M.et al.: "A hallmark of active class switch recombination : transcripts directed by I promoters on looped-out circular DNAs"Proceedings of National Academy of Science U.S.A.. 98・22. 12620-12623 (2001)

[文献書誌] Chen, X, Kinoshita, K., Honjo, T.: "Variable deletion and duplication at recombination junction ends : implication for staggered double-strand cleavage in class switch recombination"Proceedings of National Academy of Science U.S.A.. 98・24. 13860-13865 (2001)

[文献書誌] Okazaki, I., Kinoshita, K., Muramatsu, M.et al.: "The AID enzyme induces class switch recombination in fibroblasts"Nature. (in press). (2002)

2001 年度実績報告書

木下和生京都大学, 医学研究科, 助手 (50293874)