麻疹ウイルスの細胞レセプターと病原性

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13226089
• 研究種目: 特定領域研究(C)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365)
• キーワード: 麻疹ウイルス / レセプター / SLAM

研究概要

我々はリンパ球の活性化に関与しているSLAM(CD150)が麻疹ウイルスのレセプターであることを先に明らかにした。マウスSLAMは麻疹ウイルスレセプターとして機能しない。そこで、ヒトとマウスのSLAMのキメラ分子、あるいはSLAMとヒトCD4のキメラ分子を作成することにより、麻疹ウイルスレセプターとしての機能に重要な領域を同定することを試みた。その結果、ヒトSLAMのVドメインを持つキメラ分子はレセプターとして機能するが、それを欠く分子はレセプターの機能を失うことが示された。さらに、C2ドメインを欠き、ヒトSLAMのVドメインと膜貫通領域だけからなる分子も効率はやや低下するもののレセプターとして機能した。これらのことから、ヒトSLAMのVドメインが麻疹ウイルスレセプターの機能に必要十分であることが明らかになった。我々はVドメイン内のキメラ分子の作成と部位特異的変異の導入により機能に重要な部位をさらに細かく同定する作業を現在進めている。さらに、我々は、Vドメインがリンパ球の活性化を起こすことのできる抗体と結合する部位であること、麻疹ウイルスのH蛋白と相互作用することによりSLAMは細胞表面からdown regulationされることを示した。
麻疹感染の動物モデルを作製するために、免疫グロブリン遺伝子のエンハンサー、プロモーターの下流にSLAMのcDNAをつないだコンストラクトを卵細胞に導入してトランスジェニックマウスを作製した。現在、トランスジーンが導入されたfounderが3系統得られたので、それらを繁殖させ、今後SLAMの発現や麻疹ウイルスに対する感染性を検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Minagawa H, Tanaka K, Ono N, Tatsuo H, Yanagi Y.: "Induction of the measles virus receptor SLAM (CD15O) on monocytes"Journal of General Virology. 82. 2913-2917 (2001)
• [文献書誌] Tatsuo.H, Ono N, Yanagi Y: "Morbilliviruses Use Signaling Lymphocyte Activation Molecules (CD150) as Cellular Receptors"Journal of Virology. 75. 5842-5850 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Hidaka Y, Aoki T, Minagawa H, Yanagi Y.: "Measles Viruses on Throat Swabs from Measles Patients Use SLAM (CDw15O) but Not CD46 as a Cellular Receptor"Journal of Virology. 75. 4399-4401 (2001)
• [文献書誌] Yanagi Y.: "The cellular receptor for measles virus-elusive no more"Reviews in Medical Virology. 11. 149-156 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Tanaka K, Minagawa H, Yanagi: "V domain of human SLAM(CDw15O) is essential for itsfunction as a measles virus receptor"Journal of Virology. 75. 1594-1600 (2001)
• [文献書誌] Tanaka K, Minagawa H, Xie M-F, Yanagi Y: "The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD150)"Archives of Virology. 147. 195-203 (2002)