ヘリコバクター・ピロリVacA毒素の空胞致死活性機序

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13226097
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 大西 洋平 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00313023) ; 八尋 錦之助 長崎大学, 熱帯医学研究所, 学術振興会・特別研究員
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / VacA毒素 / 空胞致死活性

研究概要

VacA毒素は、標的細胞に空胞を形成させ、死に至らしめる毒素である。我々はVacAが膜電位低下などのミトコンドリア障害を引き起こすことを報告した(Microb.Pathog.(1999))が、引き続いてミトコンドリアからのチトクロームCの遊離(EMBO J(2000))、アポトーシス(Infect. Immun.(2001))が他のグループから報告されて少しずつVacAによる細胞死の機序が明らかにされている。本年度は、「VacA結合によって惹起される空胞形成及び細胞死にいたる細胞内シグナル伝達の流れを明らかにする」ことを目指し、MAPキナーゼの一つp38のリン酸化とチトクロームCの遊離、それに関わる機能蛋白の関与、およびミトコンドリア障害によってもたらされるATPレベルの低下の影響などを調べた。
VacA毒素を作用させた細胞ではp38のリン酸化が亢進し、その程度は毒素の添加量に一致し、阻害剤SB203580の添加によって著明に抑制された。しかし、SB203580は空胞形成、ミトコンドリア膜電位低下およびチトクロームCの遊離に影響しなかった。一方、Bcl-2 famiyの一つであるBadとの関与を示す成績を得、その可能性を追求している。

研究成果

• [文献書誌] Wada, A. et al.: "Helicobacter pylori-mediated transcriptional regulation of the human--defensin-2 gene requires NF-kB"Cellular Microbiology. 3. 1811-1819 (2001)
• [文献書誌] Suzuki, J, et al.: "Dynamin is involved in the vacuolation induced by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (VacA) in human epithelial cells"J. Clin. Inv.. 107. 15200-15206 (2001)
• [文献書誌] Mori, N. et al.: "Induction of Monocyte Chemoattractant Protein 1 by Helicobacter pylori Involves NF-kB"Infect Immun.. 69. 1280-1286 (2001)
• [文献書誌] Ishihara K. et al.: "Shared antigenicity between Helicobacter pylori and periodontopathic Campylobacter rectus strains"FEMS Microbiol Lett.. 197. 23-27 (2001)
• [文献書誌] Hamanaka, Y. et al.: "Expression of human -defensin-2 (hBD-2) in Helicobacter pylori-induced gastritis : antibcterial effect of hBD-2 against for H. pylori"Gut. 49. 481-487 (2001)
• [文献書誌] Kimura M. et al.: "Impairment of glutathione metabolism in human gastric epithelial cells treated with vacuolating cytotoxin from Helicobacter pylori"Microb. Pathog.. 31. 29-36 (2001)
• [文献書誌] 平山壽哉: "最新医学"Helicobacter pylori VacAの構造と毒性発現. 4 (2001)