| 研究概要 |
NKT細胞は免疫系を制御する細胞であり、KRN7000(α-galactosylceramide)投与によりIFN-γおよびIL-4サイトカインの両者を産生することが知られている。我々は本研究の中でKRN7000により刺激されたNKT細胞の抗原レセプターは急速に(数分以内)down-regulationし、見かけ上NKT細胞が消失することを見出した(Harada, et al.2004 Int Immunol)。この結果はヒトに対するKRN7000投与後のNKT細胞挙動を理解するうえで重要である。
NKT細胞の様々な遺伝子発現の変動を把握し解明することは、NKT細胞の機能制御機構を解明する上で重要である。この目的を達成するためにマイクロアレイやサブトラクションを用いてNKT細胞の遺伝子発現のプロファイリングを行ったところ、他のリンパ球よりNKT細胞に強く発現する新規のNK細胞レセプターのクローニングに結びついた(Koike, et al.2004 JEM)。この分子NKG21のKOマウスを作成し解析したところ、この新規分子はアロ細胞の拒絶に重要であることが判明した(Shimizu, et al.2004 Blood)。
昨年度より、KRN7000により機能変化したNKT細胞の様々な遺伝子発現の変動をマイクロアレイにて解析中であり現在も進行中である。また、生体内におけるNKT細胞の他の細胞への作用の解析は重要であり、樹状細胞を含む免疫制御細胞のNKT細胞活性化後の変化について検討してきた。その中で、NKT細胞の単回刺激は樹状細胞を成熟させTh1タイプの反応を引き起こすが、頻回刺激では樹状細胞はむしろ免疫抑制的になることを見出した(論文投稿中)。現在その責任分子について検討中である。
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