| 研究課題/領域番号 |
13307051
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形成外科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
藤井 徹 長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (60136661)
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| 研究分担者 |
秋田 定伯 長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (90315250)
平野 明喜 長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (90208835)
永山 雄二 長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (30274632)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 過剰創傷治癒 / シグナル伝達 / TGF-. / p38 / ATF-2リン酸化 / 皮弁延長 / サイトカイン受容体操作 / 血管新生 / 幹細胞 / 初期増殖 |
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| 研究概要 |
創傷治癒異常の内、ケロイドは過剰なマトリックスの産生過剰状態にあり、有痛性で、周囲健常皮膚への浸潤・それに伴うケロイドの増大、炎症の遷延化を来す。我々のこれまでのケロイド内でのIGF-1受容体の過剰発現とアポトーシス抵抗性に対するIGF-1受容体の関与に加え、ヒト線維芽細胞の増殖・細胞外マトリックスの産生に強く関与するとされるTGF-.について、特にIGF-1シグナル伝達とTGF-.との関連について検討した。
長崎大学倫理委員会承認後、インフォームド・コンセントの得られたヒト正常線維芽細胞、ケロイド線維芽細胞につき細胞増殖性、応答性、シグナル伝達解析した。
TGF-.添加にてcollagen I、Fibronectinタンパク発現は正常細胞、ケロイド細胞共に上昇したものの、ケロイドにおいてIGF-1併用時相加効果は大きかった。mRNAレヴェルでは併用時ケロイドにおいて発現上昇率は最も大きかった。マウス細胞株を用いた検討ではARE転写活性はIGF-1とTGF-.で併用効果を認めなかったのに対し、3TP転写活性は有意な上昇を認めた。ケロイドにおける3TP転写活性は効果が最も大きかった。TGF-.、IGF-1各々の下流のシグナル伝達経路の阻害因子を用いた検討では、p38阻害剤でほぼ完全なシグナル伝達抑制を認め、PI3Kinase阻害剤では部分的な抑制に留まった。MEK阻害剤で抑制されなかったごとから、更にp38と下流転写因子であるATF-2リン酸化検討したところ、TGF-.とIGF-1併用時にリン酸化の上昇を認めた。
以上の結果から、ケロイド治療において、PI3Kinase阻害剤による治療開発に繋がると考えられ、創傷部位再生に有効であることが示唆された。皮弁延長効果実験では、サイトカイン受容体操作により効果的な血管新生を認め、皮弁活性を亢進した。骨髄由来幹細胞は、初期増殖にサイトカイン・増殖因子に規定されうることが、細胞増殖、細胞周期、遺伝子発現、組織、電子顕微鏡にて確認された。
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