レコンビナントSERAによるマラリアワクチンの開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13357002
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305)
• 研究分担者: 石橋 正英 (財)阪大微生物研究会, 観音寺研究所, 所長(研究職) ; 田井 久美子 大阪大学, 微生物病研究所, 執務職員 (00187907) ; 三田村 俊秀 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (80268846)
• キーワード: マラリアワクチン / SERA / チンパンジー / ADCI / P.falciparum / SE36蛋白質

研究概要

昨年度の研究により、熱帯熱マラリア原虫SERA蛋白質のN-末端ドメイン(47kd))を改変したSE36蛋白質と水酸化アルミニウムゲルによる試作ワクチンが、チンパンジーにおいて強い免疫原性を持つことを示した。さらに、チンパンジー血清よりIgG分子をSE36カラムでアフィニティー精製し、ヒト血中のモノサイトとともに熱帯熱マラリア原虫の培養液に加えたところ、免疫前のIgG分画は原虫の増殖を阻害しなかったが、免疫後のIgG分画はマラリア原虫の増殖を顕著に抑制した(ADCI ; antibody dependent cellular inhibition of P. falciparum)。一方、我々はこれまでに抗SERA・N-末端ドメイン抗体を含むマラリア高度流行地域住民の血清が、抗体依存的に培養マラリア原虫の増殖阻害を行なうことを報告してきた。この増殖阻害効果の機構はADCIとは異なると考えているが、マラリア免疫を獲得したヒト血清からSE36蛋白質カラムから抗SE36-抗体を除去し、これに、アフィニティー精製したチンパンジー抗SE36-抗体を加えたところ、培養マラリア原虫の増殖阻害活性が回復した。これらの結果は、試作ワクチンによってチンパンジーで誘導された抗SE36-抗体が流行地域に住むマラリア免疫を獲得した人々の抗SE36-抗体と同等の防御能力を持つことを強く示唆するものである。また、マラリア原虫の増殖阻害には抗SE36-抗体とともに血清成分中の未知の因子が関与する可能性が示され、我々はこの効果をADCIに対して、ADSI(Antibody Dependent Serum Inhibition of P. falciparum)と呼ぶことを提唱する。

研究成果

• [文献書誌] Aoki S., Li J., Itagaki S., Okech B.A., Egwang T.G., Matsuoka H., Nirianne M.Q., Mitamura T., Horii T.: "SERA (SERA5) is predominantly expressed among the SERA multigene family of Plasmodium falcivarum and the acquired antibody titers correlate with serum inhibition of the parasite growth"J. Biol. Chem. 277・49. 47533-47540 (2002)
• [文献書誌] SafitriI., JallohA., TantularI.S., Pusarawati S., Win T.T., Liu Q., Ferreira M.U., Dachlan Y.P., Horii T., Kawamoto F.: "Sequence diversity in the amino-terminal region of the malaria-vaccine candidate serine repeat antigen (SERA) in natural Plasmodium falciparum populations"Parasitol. Int. (In press). (2003)
• [文献書誌] Li J., Mitamura T., Pang X.L., Fox B.A., Bzik D.J., Horii T.: "Differential localization of processed fragments of Plsmodium falciparum serine repeat antigen (SERA)"Parasitol. Int.. 51・4. 343-352 (2002)
• [文献書誌] Fox B.A., Horii T., Bzik D.J.: "Plasmodum falciparum : Fine-mapping of an epitope of the serine repeat antigen that is a target of parasite-inhibitory antibodies"Exp. Pasasitol.. 101・1. 69-72 (2002)
• [文献書誌] Li J., Matsuoka H., Mitamura T., Horii T.: "Characterization of proteases involved in the processing of Plasmodium falciparum serine repeat antigen (SERA)"Mol. Biochem. Parsitol.. 120・2. 177-186 (2002)
• [文献書誌] Soe S., Singh S., Camus D., Horii T., Druilhe P.: "The P. falciparum SERA-SERP, a new target of monocyte-dependent antibody mediated parasite killing effect"Infect. Immun. 70・12. 7182-7184 (2002)