抗原蛋白感作樹状細胞による免疫細胞療法のトランスレーショナル リサーチ

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13357009
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• 研究分担者: 秋吉 一成 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (90201285) ; 片山 直之 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20185812)
• キーワード: HER2 / 癌ワクチン / ペプチド / CTLエピトープ / ヘルパーエピトープ

研究概要

腫瘍拒絶の誘導における、腫瘍由来のヘルパーエピトープの重要性を明らかにするために、マウスMHCクラスII IA^d拘束性の2種のヘルパーエピトープ、HER216-30及びOVA_<323-339>を用いて検討した。2種のヘルパーエピトープはHER2p63ペプチド特異的CD8^+T細胞に対して、腫瘍非存在化ではほぼ同レベルのヘルパー効果を示した。肺転移を示すCMS5m肉腫に、HER2cDNAのみ、HER2及びOVAcDNAの両者を導入し発現するCMS5mHE及びCMS5mHEOVAを作製し、CTLエピトープ及びヘルパーエピトープによる転移阻止実験を行った。CMS5mHEを用いた実験では、HER2p63CTLエピトープとHER216-30ヘルパーエピトープの両者を投与した宿主においてのみ、転移予防が可能であった。また腫瘍の尾静脈内投与4日後から免疫を開始した実験群においても、このグループでのみ肺転移結節数が極端に抑制され、全てのマウスが生存を続けた。HER2p63CTLエピトープ単独、HER2p63CTLエピトープとOVA_<323-339>ヘルパーエピトープの両者、又はいづれかのヘルパーエピトープを投与されたマウスでは、いずれも多数の肺転移結節が確認されると共に、宿主は30日以内に全て死亡した。一方、HER2及びOVA発現のCMS5mHEOVAを用いた実験では、HER216-30ヘルパーエピトープ及びOVA_<323-339>ヘルパーエピトープを各々CTLエピトープと共免疫することにより、ほぼ同様の肺転移の強い抑制が確認され、両実験システムにおいて、腫瘍に由来するヘルパーエピトープの重要性が強く示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ikuta, Y., Shiku, H.et al.: "Presentation of a major histocompatibility complex class 1-binding peptide by monocyte-derived dendritic cells incorporating hydrophobized polysaccaride-truncated HER2 protein complex : implications for a polyvalent immuno-cell therapy"Blood. 99. 3717-3724 (2002)
• [文献書誌] Mukai, K., Shiku, H.et al.: "HER2 peptide-specific CD8^<(+)>T cells are proportionally detectable long ofter multiple DNA vaccinations"Gene Ther.. 9. 879-888 (2002)
• [文献書誌] Nishii, K., Shiku, H.et al.: "Adult acute myeloid leukemia cells do not express non-functional Ikaros is forms"Blood. 100. 3436-3437 (2002)
• [文献書誌] Yamaguchi, M., Shiku, H.et al.: "De novo CD5^+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. 99. 815-821 (2002)
• [文献書誌] Masuya, M., Shiku, H.et al.: "The soluble Notch ligand, Jagged-1, inhibits proliferation of CD34^+ macrophage progenitors"Int J Hematol.. 75. 269-276 (2002)