研究課題/領域番号 |
13357012
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研究種目 |
基盤研究(A)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 展開研究 |
研究分野 |
外科学一般
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
北島 政樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90112672)
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研究分担者 |
久保 敦司 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)
河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20204878)
藤井 博史 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80218982)
向井 萬起男 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50101895)
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研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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キーワード | センチネルリンパ節 / 微小リンパ節転移 / 乳癌 / 消化器癌 / 低侵襲手術 / ナビゲーションサージェリー |
研究概要 |
センチネルノード(SN)を指標とした転移診断を実用化し、SN転移陰性例に対する個別的低侵襲手術の開発を目的として、各種臓器においてラジオアイソトープ法によるSN同定とこれによる転移診断の妥当性を検証した。これまで消化器癌415例(食道癌74例、胃癌270例、大腸癌71例)の他乳癌、頭頸部癌、皮膚癌など約800例についてSN同定、転移診断を施行し、それぞれの臓器について適応、標準手技を確立した。また、スズコロイドを用いたトレーサーとしては消化器癌についてはスズ:テグネシウム混合比1:1もしくは1:2の大型粒子が、乳癌では混合比1:4の小型粒子が最適であることが判明した。一方、フチン酸では、リンパ移行性は優れるものの2次リンパ節への流出が問題となった。RI法におけるガンマプローブによるSN同定において、タングステン製の側方遮蔽装置により散乱線の側方遮蔽、指向性の向上が得られ、極めて有用であることが判明した。この結果から腹腔鏡用ガンマプローブにおけるこの側方遮蔽システムの導入に着手している。術中転移診断法として引き続き高感度の術中迅速real time RT-PCR法の開発を行った。リンパ節検体処理法の最適化を行い標準法として確立した。CK19を標的としたシステムでは、プライマーデザインを改善し、感度を低下させることなくDNAの混入による偽陽性の軽減を可能にした。SNの分布を術前に正確に把握する目的で、シンチグラフィーの精度向上を図った。また、術中にSNを遺残なくサンプリングするために小型ガンマカメラの導入に着手している。さらに、SNに限局した微小転移を標的とした新規治療法として、MPCポリマーに難溶性抗癌剤を封入した製剤を用いた局所化学療法に関する基礎的検討を行った。ラット肓腸壁にこの製剤を局所注入することで、腸間膜SNにおいて全身投与では得られない抗癌剤の集積が得られた。
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