2003 年度実績報告書

近位尿細管特異トランスポーターの遺伝子異常と東南アジア多発突然死の成因

研究課題

研究課題/領域番号	13376004
研究機関	杏林大学
研究代表者	遠藤仁杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)
研究分担者	入部雄司杏林大学, 医学部, 助手 (20348618) 細山田真杏林大学, 医学部, 講師 (00291659) 金井好克杏林大学, 医学部, 教授 (60204533) 安西尚彦杏林大学, 医学部, 助手 (70276054)
キーワード	近位尿細管性アシドーシス / シスチン尿症 / BAT1 / rBAT / ナトリウム / 重炭酸イオン共輸送体 / 尿路結石 / 遺伝因子 / 環境因子
研究概要	研究代表者らは、平成3年以来タイ東北部及びメコン川流域の青壮年男性に多発する突然死の成因に関する国際学術(調査)研究を推進すると同時に、腎特有の物質輸送に関与する膜タンパク質(トランスポーター)の分子同定に関する研究を進行させてきたが、本研究は、この細胞膜輸送の分子基盤に関する研究の成果を突然死症候群の成因追求に発展させることを目的として推進されている。平成15年度は、研究代表者らが見い出した腎近位尿細管有機溶質トランスポーターのうち、特にシスチントランスポーターと尿酸トランスポーターの遺伝性疾患との関わりについての基礎的検討を行った。シスチントランスポーターは、腎近位尿細管からのシスチン再吸収を担当する分子であり、その遺伝的欠損によりシスチン尿症が惹起される。本年度は、シスチントランスポーターBAT1のヒト遺伝子のエクソン・イントロン構築を明らかにし、ダイレクトシーケンシングにより日本人を中心としたシスチン尿症患者の遺伝子解析を行い、アジア民族が欧米人と極めて異なる遺伝子変異を有することを明らかにした。さらに遺伝子保存法及び尿サンプル処理法の検討を行い、本解析をさらにタイのフィールドで展開するための準備を行った。尿酸トランスポーターに関しても、同様に患者遺伝子解析の基盤が整い、すでに日本人の特発性腎性低尿酸血症の患者解析により複数の遺伝子変異を見い出している。さらに、芳香族アミノ酸トランスポーターTAT1においても、同様に遺伝子解析の基盤が整った。最終年度にあたる平成16年度において、上記トランスポーターにすでに解析系が確立済みの重炭酸トランスポーターNBCを加え、東南アジアのフィールドワークによる同症候群その他疾患の発症家系の遺伝子解析、得られる異常遺伝子の再構築による発現系の確立と機能解析を行い、東南アジア多発突然死の遺伝素因の関与を実証する計画である。

研究成果
(21件)

すべてその他

すべて文献書誌 (21件)

[文献書誌] Enomoto, A., Kimura, H., Chairoungdua, Okubo, M., Yamada, K., Hosoyamada, M., Shibasaki, T., Endou, H.: "Cadmium transport by human Nramp 2 expressed in Xenopus laevis oocytes."Toxicol.Applied Pharmacol.. 187. 162-167 (2003)
[文献書誌] Enomoto, A., Takeda, M., Taki, K., Takayama, F., Noshiro, R., Niwa, T., Endou, H.: "Interactions of human organic anion as well as carion transporters with indoxyl sulfate."Euro.J.Pharmacol.. 466. 13-20 (2003)
[文献書誌] Satoh, H., Moriyama, N., Hara, C., Yamada, H., Horita, S., Kunimi, M., Tsukamoto, K., Iso-o, N., Inatomi, J., Kawakami, H., Kudo, A., Endou, H., Igarashi, T., Goto, A., Fujita T, Seki G: "Localization of Na^+-HCO_<3^-> cotransporter (NBC-1) variants in rat and human pancreas."Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 284. C729-C737 (2003)
[文献書誌] Kanai, Y., Endou, H.: "Functional properties of multispecific amino acid transporters and their implications to transporter-mediated toxicity."J.Toxicol.Sci.. 28. 1-17 (2003)
[文献書誌] Hasegawa, M., Kusuhara, H., Endou, H., Sugiyama, Y.: "Contribution of organic anion transporters to the renal uptake of anionic compounds and nucleoside derivatives in rat."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 305(3). 1087-1097 (2003)
[文献書誌] Jutabha, P., Kanai, Y., Hosoyamada, M., Chairoungdua, A., Kim, D.K., Iribe, Y., Babu, E., Kim, J.Y., Anzai, N., Chatsudthipong, V., Endou, H.: "Identification of a novel voltage-driven organic anion transporter present at apical membrane of renal proximal tubule."J.Biol.Chem.. 278(30). 28930-27938 (2003)
[文献書誌] Hosoya K, Tomi M, Ohtsuki S, Takanaga H, Saeki S, Kanai Y, Endou H, Naito M, Tsuruo T, Terasaki T: "Enhancement of L-cystine transport activity and its relation to xCT gene induction at the blood-brain barrier by diethyl maleate treatment."J Pharmacol Exp Ther.. 302(1). 225-231 (2003)
[文献書誌] Tanaka M, Itoh K, Matsushita K, Matsushita K, Wakita N, Adachi M, Nonoguchi H, Kitamura K, Hosoyamada M, Endou H, Tomita K.: "Two male siblings with hereditary renal hypouricemia and exercise-induced ARF."Am J Kidney Dis.. 42(6). 1287-1292 (2003)
[文献書誌] Babu E, Kanai Y, Chairoungdua A, Kim do K, Iribe Y, Tangtrongsup S, Jutabha P, Li Y, Ahmed N, Sakamoto S, Anzai N, Nagamori S, Endou H.: "Identification of a novel system L amino acid transporter structurally distinct from heterodimeric amino acid transporters."J Biol Chem.. 278(44). 43838-43845 (2003)
[文献書誌] Kim GH, Na KY, Kim SY, Joo KW, Oh YK, Chae SW, Endou H, Han JS.: "Up-regulation of organic anion transporter 1 protein is induced by chronic furosemide or hydrochlorothiazide infusion in rat kidney."Nephrol Dial Transplant.. 18(8). 1505-1511 (2003)
[文献書誌] Alebouyeh M, Takeda M, Onozato ML, Tojo A, Noshiro R Hasannejad H, Inotaomi J, Narikaw S, Huang XL, Khamdang, Anzai N, Endou H: "Expression of human organic anion transporters in the choroid plexus and their interactions with neurotransmitter metabolites."J Pharmachol sci.. 93. 430-436 (2003)
[文献書誌] Yoon JH, Kim YB, Kanai Y, Endou H., Kim DK: "Sequential Increases in 4F2hc expression during DMBA-induced hamster buccal pouch cacinogenesis."Anticancer Res.. 23. 3877-3882 (2003)
[文献書誌] Tanaka M., Itoh K., Matsushita K, Matsushita K, Wakita N, Adachi M, Nonoguchi H, Kitamura K, Hosoyamada M, Endou H., Tomita K.: "Two male siblings with hereditary renal hypouricemia and exercise-induced ARF."Am.J.Kidney Des.. 42(6). 1287-1292 (2003)
[文献書誌] Takeda M, Noshiro R, Onozato ML, Tojo A, Hasannejad H, Hang XL, Narikawa S, Endou H.: "Evidence for a role of human organic anion transporters in the muscular side effects of HMG-GoA reductase inhibitors."Eur.J.Pharmacol.. 483. 133-138 (2004)
[文献書誌] Sakata T, Anzai N, Shin HJ, Noshiro R, Hirata T, Yokoyama H, Kanai Y, Endou H.: "Novel single nucleotide polymorphisms of organic cation transporter 1 (SLC22A1) affecting transport functions."Biochem Biophys Res Comm.. 313. 789-793 (2004)
[文献書誌] Hasannejad H, Takeda M, Taki K, Jung SH, Babu E, Jutabha P, Khamdang S, Aleboyeh M, Onodera ML, Tojo A, Enomoto A, Anzai N, Narikawa S, Huang XL, Niwa T, Endou H.: "Interactions of human organic anion transporters with diuretics."J Pharmacol Exp Ther.. 308(3). 1021-1029 (2004)
[文献書誌] Khamdan S, Takeda M, Shimoda M, Noshiro Ri, Narikawa S, Huang XL, Enomoto A, Piyachaturawat P, Hitoshi E: "Interactions of human- and rat-organic anion transporters with pravastatih and cimetidine."J Pharmachol sci.. 94. 197-202 (2004)
[文献書誌] Ekaratanawong S, Anzai N, Jutabha P, Miyazaki H, Noshiro R, Takeda M, Kanai Y, Sophasan S, Endou H: "Human organic anion transporter 4 is a renal apical organic anion/dicarboxylate exchanger in the proximal tubules."Biochem Biophys Res Comm.. 94. 297-304 (2004)
[文献書誌] Verrey F, Closs EI, Wagner CA, Palacin M, Endou H, Kanai Y.: "CATs and HATs : the SLC7 family of amino acid transporters."Pflugers Arch.. 447. 532-542 (2004)
[文献書誌] Koepsell H, Endou H.: "The SLC22 drug transporter family."Pflugers Arch.. 447. 666-676 (2004)
[文献書誌] 安西尚彦, 宮崎博喜, 遠藤仁: "細胞内結合タンパク質による膜輸送体機能制御 Annual Review腎臓2004、伊藤克己等編"中外医学社. 6 (2004)

2003 年度 実績報告書

近位尿細管特異トランスポーターの遺伝子異常と東南アジア多発突然死の成因

研究代表者

遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)

研究成果

[文献書誌] Enomoto, A., Kimura, H., Chairoungdua, Okubo, M., Yamada, K., Hosoyamada, M., Shibasaki, T., Endou, H.: "Cadmium transport by human Nramp 2 expressed in Xenopus laevis oocytes."Toxicol.Applied Pharmacol.. 187. 162-167 (2003)

[文献書誌] Enomoto, A., Takeda, M., Taki, K., Takayama, F., Noshiro, R., Niwa, T., Endou, H.: "Interactions of human organic anion as well as carion transporters with indoxyl sulfate."Euro.J.Pharmacol.. 466. 13-20 (2003)

[文献書誌] Kanai, Y., Endou, H.: "Functional properties of multispecific amino acid transporters and their implications to transporter-mediated toxicity."J.Toxicol.Sci.. 28. 1-17 (2003)

[文献書誌] Hasegawa, M., Kusuhara, H., Endou, H., Sugiyama, Y.: "Contribution of organic anion transporters to the renal uptake of anionic compounds and nucleoside derivatives in rat."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 305(3). 1087-1097 (2003)

[文献書誌] Tanaka M, Itoh K, Matsushita K, Matsushita K, Wakita N, Adachi M, Nonoguchi H, Kitamura K, Hosoyamada M, Endou H, Tomita K.: "Two male siblings with hereditary renal hypouricemia and exercise-induced ARF."Am J Kidney Dis.. 42(6). 1287-1292 (2003)

[文献書誌] Kim GH, Na KY, Kim SY, Joo KW, Oh YK, Chae SW, Endou H, Han JS.: "Up-regulation of organic anion transporter 1 protein is induced by chronic furosemide or hydrochlorothiazide infusion in rat kidney."Nephrol Dial Transplant.. 18(8). 1505-1511 (2003)

[文献書誌] Yoon JH, Kim YB, Kanai Y, Endou H., Kim DK: "Sequential Increases in 4F2hc expression during DMBA-induced hamster buccal pouch cacinogenesis."Anticancer Res.. 23. 3877-3882 (2003)

[文献書誌] Tanaka M., Itoh K., Matsushita K, Matsushita K, Wakita N, Adachi M, Nonoguchi H, Kitamura K, Hosoyamada M, Endou H., Tomita K.: "Two male siblings with hereditary renal hypouricemia and exercise-induced ARF."Am.J.Kidney Des.. 42(6). 1287-1292 (2003)

[文献書誌] Takeda M, Noshiro R, Onozato ML, Tojo A, Hasannejad H, Hang XL, Narikawa S, Endou H.: "Evidence for a role of human organic anion transporters in the muscular side effects of HMG-GoA reductase inhibitors."Eur.J.Pharmacol.. 483. 133-138 (2004)

[文献書誌] Sakata T, Anzai N, Shin HJ, Noshiro R, Hirata T, Yokoyama H, Kanai Y, Endou H.: "Novel single nucleotide polymorphisms of organic cation transporter 1 (SLC22A1) affecting transport functions."Biochem Biophys Res Comm.. 313. 789-793 (2004)

[文献書誌] Hasannejad H, Takeda M, Taki K, Jung SH, Babu E, Jutabha P, Khamdang S, Aleboyeh M, Onodera ML, Tojo A, Enomoto A, Anzai N, Narikawa S, Huang XL, Niwa T, Endou H.: "Interactions of human organic anion transporters with diuretics."J Pharmacol Exp Ther.. 308(3). 1021-1029 (2004)

[文献書誌] Khamdan S, Takeda M, Shimoda M, Noshiro Ri, Narikawa S, Huang XL, Enomoto A, Piyachaturawat P, Hitoshi E: "Interactions of human- and rat-organic anion transporters with pravastatih and cimetidine."J Pharmachol sci.. 94. 197-202 (2004)

[文献書誌] Ekaratanawong S, Anzai N, Jutabha P, Miyazaki H, Noshiro R, Takeda M, Kanai Y, Sophasan S, Endou H: "Human organic anion transporter 4 is a renal apical organic anion/dicarboxylate exchanger in the proximal tubules."Biochem Biophys Res Comm.. 94. 297-304 (2004)

[文献書誌] Verrey F, Closs EI, Wagner CA, Palacin M, Endou H, Kanai Y.: "CATs and HATs : the SLC7 family of amino acid transporters."Pflugers Arch.. 447. 532-542 (2004)

[文献書誌] Koepsell H, Endou H.: "The SLC22 drug transporter family."Pflugers Arch.. 447. 666-676 (2004)

[文献書誌] 安西尚彦, 宮崎博喜, 遠藤 仁: "細胞内結合タンパク質による膜輸送体機能制御 Annual Review腎臓2004、伊藤克己等編"中外医学社. 6 (2004)

2003 年度実績報告書

遠藤仁杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)

[文献書誌] 安西尚彦, 宮崎博喜, 遠藤仁: "細胞内結合タンパク質による膜輸送体機能制御 Annual Review腎臓2004、伊藤克己等編"中外医学社. 6 (2004)