2001 年度実績報告書

補体系遺伝子を指標とした脊索動物ゲノム進化の解析

研究課題

研究課題/領域番号	13440252
研究機関	東京大学
研究代表者	野中勝東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (40115259)
キーワード	補体系 / 脊索動物 / 自然免疫 / 遺伝子重複 / 進化
研究概要	脊椎動物の補体系は30以上の成分からなる高度に組織化された生体反応系であるが、その発展には脊椎動物の進化初期に生じたとされるゲノムの4倍体化が重要な役割を果たしたと考えられている。補体系の原型を探る目的で、脊椎動物での4倍体化に先駆けて分岐したとされる尾索動物のマボヤ、カタユウレイボヤを用いて、補体系遺伝子の網羅的クローニングを試みた。方法としては、縮重プライマーによる目的を定めたクローニングに加えて、発現組織と思われる肝膵臓のEST解析、ゲノム・プロジェクトにより公開されているデータベースの検索を併用した。その結果、既に得られているマボヤの中心成分C3、その活性化酵素であるB因子と二種類のMASP、C3受容体のα,β鎖遺伝子に加えて、マボヤの補体制御タンパク及び膜障害成分の候補遺伝子、更にカタユウレイボヤの二種類のC3、B因子、MASPとそのプロテアーゼ領域を欠く新規遺伝子、及びマボヤのものとは異なる膜障害成分の遺伝子を単離することができた。分子系統解析の結果は、これらがいずれも脊椎動物での各遺伝子族内部での重複に先駆けて、その共通祖先から直接分岐してきたものであることを示唆し、脊椎動物での補体系の発展は4倍体化のよるところが大きいという仮説を支持した。また、カタユウレイボヤの染色体のFlSHによる解析では、C3、B因子遺伝子間の緊密な連鎖は認められず、哺乳類におけるC4、C2間の連鎖遺伝子重複後に確立されたことが示唆された。現在、個々の遺伝子についてタンパク、機能レベルでの解析をすすめ、原始補体系の構成、機能の全貌を解明することをめざしている。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Miyazawa S, Azumi K, Nonaka M: "Cloning and characterization of integrin α subunits from the solitary ascidian, Halocynthia roretzi"J. Immunol.. 166. 1710-1715 (2001)
[文献書誌] Nonaka M I, Wang G, Mori T, Okada H., Nonaka M: "Novel androgen-dependent promoters direct expression of the C4 binding protein a-chain gene in epididymis"J. Immunol.. 166. 4570-4577 (2001)
[文献書誌] Terado T, Smith S L, Nkanishi T, Nonaka M I, Kimura H, Nonaka M: "Occurrence of structural specialization of the serine protease domain of complement factor B at the emergence of jawed vertebrates and adaptive immunity"Immunogenetics. 53. 250-254 (2001)
[文献書誌] Terado T, Nonaka M I, Nonaka M, Kimura H: "Conservation of the modular structure of complement factor I through vertebrate evolution"Dev. Comp. Immunol.. (in press). (2002)
[文献書誌] Suzuki M M, Satoh N, Nonaka M: "c6-like and C3-like molecules from the cephalochordate, amphioxus, suggest a cytolytic complement system in invertebrates"J. Mol. Evol.. (in press). (2002)
[文献書誌] Matsuo m Y, Asakawa S, Shimizu Y, Kimura H, Nonaka M: "Nucleotide sequence of the MHC class I genomic region of a teleost, the medaka (Oryzias latipes)"Immunogenetics. (in press). (2002)

2001 年度 実績報告書

補体系遺伝子を指標とした脊索動物ゲノム進化の解析

研究代表者

野中 勝 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (40115259)

研究成果

[文献書誌] Miyazawa S, Azumi K, Nonaka M: "Cloning and characterization of integrin α subunits from the solitary ascidian, Halocynthia roretzi"J. Immunol.. 166. 1710-1715 (2001)

[文献書誌] Nonaka M I, Wang G, Mori T, Okada H., Nonaka M: "Novel androgen-dependent promoters direct expression of the C4 binding protein a-chain gene in epididymis"J. Immunol.. 166. 4570-4577 (2001)

[文献書誌] Terado T, Smith S L, Nkanishi T, Nonaka M I, Kimura H, Nonaka M: "Occurrence of structural specialization of the serine protease domain of complement factor B at the emergence of jawed vertebrates and adaptive immunity"Immunogenetics. 53. 250-254 (2001)

[文献書誌] Terado T, Nonaka M I, Nonaka M, Kimura H: "Conservation of the modular structure of complement factor I through vertebrate evolution"Dev. Comp. Immunol.. (in press). (2002)

[文献書誌] Suzuki M M, Satoh N, Nonaka M: "c6-like and C3-like molecules from the cephalochordate, amphioxus, suggest a cytolytic complement system in invertebrates"J. Mol. Evol.. (in press). (2002)

[文献書誌] Matsuo m Y, Asakawa S, Shimizu Y, Kimura H, Nonaka M: "Nucleotide sequence of the MHC class I genomic region of a teleost, the medaka (Oryzias latipes)"Immunogenetics. (in press). (2002)

2001 年度実績報告書

野中勝東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (40115259)