| 研究概要 |
目的:独自の発想で細菌より発見した一群の新規カルボキシルプロテアーゼ(CP)と、これらCPと高い相同性を示し、且つ、致死性遺伝病と関係するCLN2の計5種類のCP(PCP, XCP, Kumamolysin, J-4, CLN2)を対象に、これらCPの構造と機能を解析し、遺伝病の発症のメカニズムを解明する。また、これらCPの分子進化を考察する。
平成13年度の研究実績:
1)保存されたSer残基の機能角析(小田、尾山)
上述の5種類のCPを対象に遺伝子工学的手法で解析し、Ser残基の触媒への関与を明らかにした。
2)PCPの立体構造と機能(Wlodawer、Dunn、小田)
PCPの立体構造より示されたSer287,Glu80,Asp84よりなるcatalytic triadを遺伝子工学的手法により確認した。また、インヒビターとの相互作用解析によっても確認した。
3)インヒビターの合成と立体構造解析への応用(小田、平賀)
Kumamolysinに特異的に作用するインヒビター数種をデザイン・合成した。そして、それらをKumamolysinの構造解析(マックスプランク研究所;Bode教授)に応用した。
|
