2003 年度実績報告書

核内受容体を介する食事性脂肪の脂質およびエネルギー代謝系情報伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	13460058
研究機関	京都大学
研究代表者	河田照雄京都大学, 農学研究科, 助教授 (10177701)
研究分担者	都築巧京都大学, 農学研究科, 助手 (50283651) 井上和生京都大学, 農学研究科, 助手 (80213148) 伏木亨京都大学, 農学研究科, 教授 (20135544)
キーワード	肥満 / 脂質代謝 / エネルギー代謝 / 脂肪 / 核内受容体 / PPAR / アゴニスト / アンタゴニスト
研究概要	「脂肪を摂取するとなぜ太りやすいのか」といった一般に知られている現象に対してさえも未だ現代の食品・栄養学は本質的な回答を持ち得ていない。近年、核内受容体ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPAR)の脂肪代謝センサーしての機能が見いだされ、脂質代謝やエネルギー代謝上極めて重要な位置づけとなってきた。研究実施者らは、これまでに肥満すなわち白色脂肪組織の過形成には、長鎖脂肪酸がリガンドとなりPPARがマスターレギュレーターとして遺伝子発現を転写レベルで制御し、さらに種々の栄養素によってその機能が修飾を受けることを世界に先駆けいち早く見いだしてきた。本研究においては、(1)脂肪酸センサーとしてのPPARが、脂質代謝およびエネルギー代謝系遺伝子発現をどのような情報伝達機構で制御しているのか、(2)上記シグナル伝達機構は、どのようにして食事性因子による修飾を受けるのか、(3)低下した脂質代謝-エネルギー代謝系の機能再生は可能か、の3点を研究課題として期間内に明らかにすることを目的とした。その結果、PPARが食事由来の脂肪酸をリガンドとして脂質代謝およびエネルギー代謝系遺伝子の転写を制御すること、さらにこの細胞内情報伝系には核内転写因子の共役因子、特にCREB結合タンパク質(CBP)とそのホモログp300が深く関与していることnならびに高脂肪食摂取など生体内にPPARリガンドが過飽和な条件下では、CBPの発現量により代謝経緯電子の発現量が規定されることが明らかとなった。また、褐色脂肪組織に存在し体熱産生に深く関わる脱共役タンパク質(UFP)の発現はPPARによって制御されることから、高度不飽和脂肪酸や植物由来イソプレノイドなどのPPARリガンドにより低下した脂質代謝-エネルギー代謝系の機能再生の可能性が示唆された。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Kamei Y, et al.: "Identification of PPARγ coactivator 1β/ERR ligand 1 as an estrogen-related receptor protein ligand, whose expression induces a high-energy"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 100. 12378-12383 (2003)
[文献書誌] Takahashi N, et al.: "Abietic acid activates peroxisome proliferator-activated receptor-γ(PPARγ) in RAW264.7 macrophages and 3T3-L1 adipocytes to regulate gene expression involved in inflammation and lipid metabolism"FEBS Lett.. 550. 190-194 (2003)
[文献書誌] Kim C.-S, et al.: "Macrophage inflammatory protein-related protein-2, a novel CC chemokine, can regulate preadipocyte migration and adipocyte differentiation"FEBS Lett.. 548. 125-130 (2003)
[文献書誌] Kamei Y, et al.: "A forkhead transcription factor FKHR up-regulates lipoprotein lipase expression in skeletal muscle"FEBS Lett.. 536. 232-236 (2003)
[文献書誌] Kim C-S, et al.: "Capsaicin exhibits anti-inflammatory property by inhibiting IkB-α degradation in LPS-stimulated peritoneal macrophages"Cellular Signalling. 15. 299-306 (2003)
[文献書誌] Kageyama H, et al.: "Fasting in creases gene expressions of uncoupling proteins and peroxisome proliferator-activated receptor-γ in brown adipose tissue of ventromedial hypothalamus-lesioned rats"Life Sciences. 72. 3035-3046 (2003)
[文献書誌] Mae T, et al.: "A licorice ethanolic extract with PPAR-γ ligand-binding activity affects diabetes in KK-Ay mice, abdominal obesity in diet-Induced obese C57BL mice and Hypertension in spontaneously hypertensive rats"J.Nutrition. 133. 3369-3377 (2003)
[文献書誌] Masuda Y, et al.: "Up-regulation of uncoupling proteins(UCPs) by oral administration of capsiate, a non-pungent capsaicin analog"J.Appl.Physiol. 95. 2408-2415 (2003)
[文献書誌] Kuroda M, et al.: "Phenolics with PPAR-γ ligand-binding activity obtained from Licorice(Glycyrrhiza uralensis roots) and ameliorative effects of glycilin on genetically diabetic KK-A^y mice"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 4267-4272 (2003)
[文献書誌] Yu R, et al.: "Involvement of leukotactin-1, a novel CC chemokine, in human atherosclerosis"Atherosclerosi. (In press). (2004)
[文献書誌] Tsuda T, et al.: "Anthocyanin enhances adipocytokine secretion and adipocyte specific gene expression in Isolated Rat adipocytes"Biochem.Biophys.Res.Commun. 316. 149-157 (2004)

2003 年度 実績報告書

核内受容体を介する食事性脂肪の脂質およびエネルギー代謝系情報伝達機構の解析

研究代表者

河田 照雄 京都大学, 農学研究科, 助教授 (10177701)

研究成果

[文献書誌] Kamei Y, et al.: "Identification of PPARγ coactivator 1β/ERR ligand 1 as an estrogen-related receptor protein ligand, whose expression induces a high-energy"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 100. 12378-12383 (2003)

[文献書誌] Takahashi N, et al.: "Abietic acid activates peroxisome proliferator-activated receptor-γ(PPARγ) in RAW264.7 macrophages and 3T3-L1 adipocytes to regulate gene expression involved in inflammation and lipid metabolism"FEBS Lett.. 550. 190-194 (2003)

[文献書誌] Kim C.-S, et al.: "Macrophage inflammatory protein-related protein-2, a novel CC chemokine, can regulate preadipocyte migration and adipocyte differentiation"FEBS Lett.. 548. 125-130 (2003)

[文献書誌] Kamei Y, et al.: "A forkhead transcription factor FKHR up-regulates lipoprotein lipase expression in skeletal muscle"FEBS Lett.. 536. 232-236 (2003)

[文献書誌] Kim C-S, et al.: "Capsaicin exhibits anti-inflammatory property by inhibiting IkB-α degradation in LPS-stimulated peritoneal macrophages"Cellular Signalling. 15. 299-306 (2003)

[文献書誌] Kageyama H, et al.: "Fasting in creases gene expressions of uncoupling proteins and peroxisome proliferator-activated receptor-γ in brown adipose tissue of ventromedial hypothalamus-lesioned rats"Life Sciences. 72. 3035-3046 (2003)

[文献書誌] Mae T, et al.: "A licorice ethanolic extract with PPAR-γ ligand-binding activity affects diabetes in KK-Ay mice, abdominal obesity in diet-Induced obese C57BL mice and Hypertension in spontaneously hypertensive rats"J.Nutrition. 133. 3369-3377 (2003)

[文献書誌] Masuda Y, et al.: "Up-regulation of uncoupling proteins(UCPs) by oral administration of capsiate, a non-pungent capsaicin analog"J.Appl.Physiol. 95. 2408-2415 (2003)

[文献書誌] Kuroda M, et al.: "Phenolics with PPAR-γ ligand-binding activity obtained from Licorice(Glycyrrhiza uralensis roots) and ameliorative effects of glycilin on genetically diabetic KK-A^y mice"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 4267-4272 (2003)

[文献書誌] Yu R, et al.: "Involvement of leukotactin-1, a novel CC chemokine, in human atherosclerosis"Atherosclerosi. (In press). (2004)

[文献書誌] Tsuda T, et al.: "Anthocyanin enhances adipocytokine secretion and adipocyte specific gene expression in Isolated Rat adipocytes"Biochem.Biophys.Res.Commun. 316. 149-157 (2004)

2003 年度実績報告書

河田照雄京都大学, 農学研究科, 助教授 (10177701)