| 研究概要 |
1)遺伝的小人症ラットの卵胞の血管網には退行像が観察されるが、血管網に退行初期像の認められる卵胞内の卵子を体外に取り出すと成熟・受精し、正常個体に発育させる系を確立した。一方、甲状腺ホルモンにより、退行卵胞の血管網を新しく発芽、分岐させることが可能であることを発見し、退行卵胞内の卵子を救助することが可能であることを明らかにした。また、甲状腺ホルモン投与により卵巣における血管増殖因子であるVEGF164、VEGF20、TNF-α、bFGFの遺伝子発現が顕著となることをRT-PCR法、免役組織化学法、ウエスタン法により明らかにしたった。さらにVEGFの受容体遺伝子(FLK-1、FLT-1)の発現を解析するとともに、TAPベクター法を開発し、排卵誘発に成功した。
2)ブタについても、EGF、VEGF120、VEGF160、bFGFの発現動態を明らかにした。さらに、それぞれの受容体(EFGF-R, Klt-1, Flk/KDR, bFGF-R)遺伝子の発現動態を明らかにした。
3)TAPベクター法により、VEGF遺伝子を卵巣に直接導入し、排卵誘発させることにブタ、ラットで成功した。排卵誘発させた卵子に受精能のあることを示した。
4)TAPベクター法により卵巣に導入したVEGF遺伝子は毛細血管の増殖促進のみならず、退行抑制作用も示した。
5)GDF-9が初期の卵胞発育・閉鎖に係わることを明らかにし、GDF-9及びVEGFによる新規の卵胞発育促進・閉鎖抑制法を開発しつつある。
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