| 研究課題/領域番号 |
13470003
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
塩田 浩平 京都大学, 医学研究科, 教授 (80109529)
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| 研究分担者 |
森本 武志 京都大学, 医学研究科, 助手 (00311746)
滝川 俊也 京都大学, 医学研究科, 助手 (90263095)
石橋 誠 京都大学, 医学研究科, 講師 (30232341)
關 賢二 京都大学, 医学研究科, 助手 (60362505)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| キーワード | Sonic hedgehog(Shh) / Indian hedgehog(Ihh) / Fibroblast growth factor(Fgf) / Bone morphogenetic protein(BMP) / 発生 / 分化 / 脳 / 肺 |
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| 研究概要 |
1)脳の発生分化におけるShh,Wnt,Fgf遺伝子の役割
Shh遺伝子は脳及び脊髄の分化、特にそれらの腹側の神経細胞の分化を制御している。我々はshhノックアウトマウスの解析を行い、間脳及び中脳の背側細胞の増殖と生存にShh依存性のシグナル伝達が密接に関与していること、及び間脳ではFgf15がShh依存性に発現して、背側の神経前駆細胞がWntシグナルに反応して増殖と分化する過程を制御していることを明らかにした。
2)肺原基の分枝におけるFgfの役割
肺の原基となる肺芽は、発生過程で分枝を繰り返して気管支を形づくっているが、その分枝パターンには一定の規則性が認められる。この分枝パターンの形成メカニズムは不明であったが、我々はマウス胎児の肺原基を器官培養し、気管支の分枝を解析した結果、隣接する肺芽の枝どうしがFGF1を消費することによって互いの発育を抑制することが明らかになった。この実験結果に基づき、気管支の分枝形成においてFGF1の低下が側方抑制(lateral inhibition)の効果を持つとする反応-拡散モデルを形成し、肺の器官発生におけるFGFの役割を数理生物学的に明らかにした。
3)Indian hedgehog(Ihh)とBMPの関連の解析
BMPは発生において重要な役割を果たすが、その標的遺伝子については不明の点が多い。我々はクロマチン免疫沈降法による遺伝子クローニングにより、Indian hedgehog(Ihh)がBMPシグナリングの標的であること、また、IhhのBMP反応領域がGCリッチなモチーフを持ち、これがSmad4と結合することを明らかにした。Ihhの発現はBMPの濃度勾配による制御を受けていると考えられる。
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