2001 年度実績報告書

DNA傷害チェックポイントを制御する情報伝達系の解明

研究課題

研究課題/領域番号	13470027
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)
キーワード	細胞周期 / チェックポイント / Cdc25 / Chk1 / Chk2 / Cdc2 / 細胞分裂 / DNA障害
研究概要	哺乳動物細胞におけるChk2キナーゼの機能解析とその活性調節機構を明らかにする目的で、Chk2ノックアウトマウスの表現型とChk2発現調節機構を詳細に解析した。Chk2-/-マウスは見かけ上正常で生殖可能であった。しかしながらChk2-/-マウスでは電離放射線処理によるDNA傷害時に認められる胸腺、脾臓、海馬での広範なアポトーシスがほとんど認められなかった。さらにDNA傷害存在下における細胞周期停止を解析したところ、Chk2-/-MEFsではG2/M期停止は野生型と比較してほぼ同程度であったが、G1期停止は不完全であった。これらのことは、Chk2が生体内においてp53の機能を制御することによりDNA傷害存在下におけるアポトーシスあるいはG1期停止を制御していると示唆している。実際、DNA傷害時におけるp53蛋白質の安定化は、野生型細胞に比較してChk2-/-細胞では大きく損なわれていた。一方、Chk2の発現調節を調べたところ、Chk2は正常p53によりその発現が負に制御されること、またこの調節は転写因子NF-Yの活性制御を介して行われることが分かった。正常線維芽細胞にChk2を強発現させ細胞を解析したところ、p53によるChk2発現の負の制御はDNA傷害修復後の細胞が細胞周期に再移行する際の時期の決定に大きな役割を果たしていると考えられた。これらの知見は、Chk2が遺伝学的および生化学的にp53と密接な関係があることを示しており、生体内においてChk2とp53の間にはフィードバック機構により互いの機能を調節しながらDNA傷害チェックポイント機構に作用していることが明らかになった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus, situs inversus, chronic sinusitis, and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice: possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol. Cell. Boil.. (in press). (2002)
[文献書誌] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning, southem China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)
[文献書誌] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBOJ.. 20. 2367-2375 (2001)
[文献書誌] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol. Cell. Biol.. 21. 5214-5222 (2001)
[文献書誌] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases : proposal for a revised nomenclature"J. Biol. Chem.. 274. 43487-43490 (2001)
[文献書誌] Harris, T.E.: "C/EBPacooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J. Biol. Chem.. 276. 29200-29209 (2001)
[文献書誌] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol. Brain Res.. 89. 94-102 (2001)
[文献書誌] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

2001 年度 実績報告書

DNA傷害チェックポイントを制御する情報伝達系の解明

研究代表者

中西 真 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)

研究成果

[文献書誌] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus, situs inversus, chronic sinusitis, and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice: possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol. Cell. Boil.. (in press). (2002)

[文献書誌] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning, southem China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)

[文献書誌] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBOJ.. 20. 2367-2375 (2001)

[文献書誌] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol. Cell. Biol.. 21. 5214-5222 (2001)

[文献書誌] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases : proposal for a revised nomenclature"J. Biol. Chem.. 274. 43487-43490 (2001)

[文献書誌] Harris, T.E.: "C/EBPacooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J. Biol. Chem.. 276. 29200-29209 (2001)

[文献書誌] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol. Brain Res.. 89. 94-102 (2001)

[文献書誌] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

2001 年度実績報告書

中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)