| 研究概要 |
インターロイキン-18(IL-18)は炎症性サイトカインの一つでIL-12と協同してリンパ球に作用し強くガンマ型インターフェロン(IFN-γ)の産生を促す。そしてIFN-γの産生を通じて一酸化窒素や活性酸素、TNFαなどの産生を誘導する。しかし一方ではIL-18はT細胞やマスト細胞に作用してIL-4, IL-10, IL-13などの抗炎症性サイトカインの産生をも増強する極めてユニークなサイトカインである。これらの基本的で重要なIL-18の生物活性については総説としてまとめた(Ann. Rev. Immunology, 2001)にのような生物活性を持つIL-18は炎症において組織損傷のみならず、組織修復においても重要な役割を果たしている可能性がある。本科学研究費補助金を受けた2年間に炎症におけるIL-18の役割を明らかにすることを試みた。IL-18をマウスに投与すると急激な白血球減少をもたらすが投与を続けると好中球増多、リンパ球減少、好酸球増多を示し、これに伴って血中一酸化窒素代謝物、サイトカインのプロフィール、脾細胞によるサイトカイン産生などの変化が起こっていることを報告した(Blood, 2001, Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2002)。このようにIL-18は血中白血球の動態に強く影響を与えることから深く炎症に係わっていることが示されたが、IL-18をIL-12と共にマウスに投与すると腸のびらんの他に、胸腺、涙腺、だ液腺などの萎縮、損傷をひき起こしたり(J. Immunotherapy, 2002)、肝臓に重篤な脂肪変性をひき起こす(J. Interferon Cytokine Res., 2003)ことを認め、この二つのサイトカインが過剰の一酸化窒素を産生させ、組織の微少循環系の損傷をもたらし、多臓器の機能不全を導いたことを示した。このようにIL-12とIL-18は炎症における組織損傷の中心的な役割を担っていることが示されたが、この研究期間中IL-18がIL-4, IL-10, IL-13などの抗炎症性サイトカインの産生を誘導する機序を解明することはできなかった。しかしながら炎症の理解のためにその機序解明が必要必要なことが浮き彫りにされた。
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