ステロイド依存性リンパ球アポトーシスの分子機序と疾患病態における意義に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470047
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 上出 利光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00160185)
• 研究分担者: 今 重之 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (90344499)
• キーワード: 胸腺細胞 / アポトーシス / 遺伝子導入マウス / ステロイド / カスペース

研究概要

1.グルココルチコイド(GC)刺激による胸腺綱胞のアポトーシスに先行して発現誘導されるTDAG8の機能につき検討した。
2.胸腺細胞は、放射線照射、GC刺激、抗CD3抗CD28刺激により、アポトーシスにおちいる。TDAG8は、GC刺激によるアポトーシスに先行して強発現するが、放射線照射によるアポトーシスでは、発現しない。一方、抗CD3抗CD28刺激においては、GC刺激に比して弱いながら発現が認められた。したがって、TDAG8は、GC刺激によって、誘導されるアポトーシスに特異的に関与する分子であることが示唆された。
3.TDAG8遺伝子導入マウスを樹立した。無刺激の状態でも、胸腺は萎縮しており、CD4^+抗CD8^+胸腺細胞の著名な減少を認めた。遺伝子導入マウスでは、GCのin vivo投与により、胸腺の皮質細胞のアポトーシスが著明に増強した。
4.TDAG8遺伝子導入マウスでは、GC投与により、カスペース3,8,及び9の活性化が著名に亢進した。

研究成果

• [文献書誌] Morimoto, J.: "Osteopontin affects the persistence of beta-glucan-induced hepatic granuloma formation and tissue injury through two distinct mechanisms"Int Immunol. 16・3. 477-488 (2004)
• [文献書誌] Ishii, T.: "Mice with osteopontin deletion remain predisposed to collagen-induced arthritis"Arthritis Rheum. 502. 669-671 (2004)
• [文献書誌] Tanaka, K.: "Effect of osteopontin alleles on beta-glucan-induced granuloma formation in the mouse liver"Am J Pathol. 164・2. 567-575 (2004)
• [文献書誌] Ono, E.: "Resistance to pseudorabies virus infection in transformed cell lines expressing a soluble form of porcine herpesvirus entry mediator C"J Gen Virol. 85・1. 173-178 (2004)
• [文献書誌] Yamashita, K.: "Long-term acceptance of rat cardiac allografts on the basis of adenovirus mediated CD40Ig plus CTLA4Ig gene therapies"Transplantation. 76・7. 1089-1096 (2003)
• [文献書誌] Tsuji, H.: "Concurrent induction of T-cell activation and apoptosis of osteosarcoma cells by adenovirus-mediated B7-1/Fas chimeric gene transfer"Cancer Gene Ther. 10・9. 717-725 (2003)
• [文献書誌] Yamamoto, N.: "Essential role of the cryptic epitope SLAYGLR within osteopontin in a murine model of rheumatoid arthritis"J Clin Invest. 112・2. 181-188 (2003)
• [文献書誌] Yagi, J.: "Regulatory roles of IL-2 and IL-4 in H4/inducible costimulator expression on activated CD4+ T cells during Th cell development"J Immunol. 171・2. 783-794 (2003)
• [文献書誌] Tosa, N.: "Critical function or T cell death-associated gene 8 in glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis"Int Immunol. 156. 741-749 (2003)