2002 年度実績報告書

ガレクチン9の機能解析と結合分子の精製

研究課題

研究課題/領域番号	13470051
研究機関	香川医科大学
研究代表者	平島光臣香川医科大学, 医学部, 教授 (70109700)
研究分担者	山内清明香川医科大学, 医学部, 客員教授 (00291427) 西望香川医科大学, 医学部, 助手 (10145047) 中村隆範香川医科大学, 医学部, 教授 (70183887) 税田直樹熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (10274698) 岡田宏基香川医科大学, 医学部附属病院, 助教授 (00243775)
キーワード	ガレクチン9 / 好酸球 / 免疫細胞 / 腫瘍細胞 / ガレクチン結合分子 / 遊走 / 細胞凝集 / アポトーシス
研究概要	1 ガレクチン9の生物学的作用の解析。 2 ガレクチン9の産生遊離機構の解明。 3 ガレクチン9結合分子の発現と機能の検討。の3点が本研究課題における主要目的である。本研究期間で明らかにしたことは、1 IFNによって血管内皮細胞や線維芽細胞表面のガレクチン9発現が誘導されるが、ガレクチン9の細胞外への優位は見られない。細胞表面に発現されたガレクチン9は好酸球の特異的な接着に関与し、好中球は接着しない(J Leukocyte Biol, 2002; J.Immunol, 2002)。好酸球の機能に対する接着に効果については現在検討中である。さらに、好酸球以外の細胞におけるガレクチン9の生物学的作用の検討を行ったが、ガレクチン9は乳癌細胞の凝集に関係することがin vivoおよびin vitro実験で明らかにされた。さらに、ガレクチン9後発現象例では非転移累積生存率が著明に高く、ガレクチン9発現の検討によって遠隔転移予知診断が可能であることが示された。その予知診断はこれまで最強の予知診断因子であるリンパ節転移と完全に独立した因子で、しかも圧倒的に優れた精度を有することが示された(Lancet投稿中)。現在、この診断キットの開発を行っている。2 ガレクチン9は生体内においてはマスト細胞やマクロファージが保有しているが、現在、マスト細胞やマクロファージにおけるガレクチン9の産生・遊離に関して研究を継続中である。3 種々の細胞表面のガレクチン9結合分子はラクトースに対する親和性において異なる分子が存在し、その分布は細胞によって異なる。さらにガレクチン9投与によって低親和性の結合分子を有する細胞のアポトーシスが誘導され、その経路はカルシウム-カルパイン-カスパーゼ経路であった(J Immunol,2003 in press)。また、ガレクチン9に特異的に結合する糖鎖をフロンタルアフイニテイクロマトグラフィー法で明らかにした(Glycobiology,2002)。現在、アポトーシスに関与する複数の候補分子の精製とアミノ酸一次構造を明らかにし、現在確認中である。その他、複数のガレクチン関連論文が投稿され、現在7編印刷中である。

研究成果
(22件)

すべてその他

すべて文献書誌 (22件)

[文献書誌] Hirashima M. et al.: "Galectin-9 in physiological and pathological conditions"Glycoconjugate J.. (in press). (2003)
[文献書誌] Hirashima M. et al.: "Multi-functions of galectin-9"Mod. Asp. Immunobiol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Kashio Y. et al.: "Galectin-9 induces apoptosis through calcium-calpain-caspase-1 pathway"J. Immunol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Abedin M.J.et al.: "Potential roles of galectins in myeloid differentiation into three different lineages"J. Leukoc. Biol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Imaizumi T. et al.: "15-deoxy-delta12, 14-prostaglandin J2 inhibits IFN-gamma-induced galectin-9 expression in cultured human umbilical vein endothelial cells"Int. Arch. Allergy Immunol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Nakamura K. et al.: "Involvement of CD4 D3-4 membrane proximal extracellular domain for the inhibitory effect of oxidative stress on activation-induced CD4 down-regulation and its possible role for T cell activation"Mol. Immunol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Matsumoto R. et al.: "Biological activities of ecalectin : a novel eosinophil-activating factor"J. Immunol.. 168. 1961-1967 (2002)
[文献書誌] Chabot S. et al.: "Regulation of galectin-9 expression and release in Jurkat T cell line cells"Glycobiology. 12(2). 111-118 (2002)
[文献書誌] Sato M.et al.: "Quantification of galectin-7 and its localization in adult mouse tissues"J. Biochem.. 131. 255-260 (2002)
[文献書誌] Sato M.et al.: "Functional analysis of the carbohydrate recognition domains and a linker peptide of galectin-9 as to eosinophil chemoattractant activity"Glycobiology. 12(3). 191-197 (2002)
[文献書誌] Saita N. et al.: "Association of galectin-9 with eosinophil apoptosis"Int. Arch. Allergy Immunol.. 128. 42-50 (2002)
[文献書誌] Yoshida T. et al.: "CD35 expression on peripheral blood granulocytes of patients with atopic dermatitis"J. Dermatol. Sci.. 28. 42-47 (2002)
[文献書誌] Shoji H. et al.: "Purification and cDNA cloning of Xenopus liver galectins and their expression"Glycobiology. 12(3). 163-172 (2002)
[文献書誌] Hirabayashi J. et al.: "Oligosaccharide specificity of galectins : a search by frontal affinity chromatography"Biochimica et Biophysica Acta. 1572. 232-254 (2002)
[文献書誌] Kageshita T. et al.: "Possible role of galectin-9 in cell aggregation and apoptosis of human melanoma cell lines and its clinical significance"Int. J. Cancer. 99. 809-816 (2002)
[文献書誌] Imaizumi T. et al.: "Interferon-γ stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells"J. Leukoc. Biol.. 72. 486-491 (2002)
[文献書誌] Asakura H. et al.: "Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-γ-induced galectin-9"J. Immunol.. 169. 5912-5918 (2002)
[文献書誌] 平島光臣: "新しい生理活性レクチン-ガレクチン9の基礎と臨床"日本皮膚科学会雑誌. 112(13). 1667-1669 (2002)
[文献書誌] 平島光臣: "ガレクチンと炎症"臨床免疫. 38(1). 58-63 (2002)
[文献書誌] 平島光臣: "免疫学コア講義"南山堂、東京. 14 (2002)
[文献書誌] 平島光臣: "別冊・医学のあゆみアレルギーの分子医学的究明と克服"医歯薬出版株式会社、東京. 5 (2002)
[文献書誌] 平島光臣: "別冊・医学のあゆみ「免疫疾患-state of arts, ver.2」"医歯薬出版株式会社、東京. 5 (2002)

2002 年度 実績報告書

ガレクチン9の機能解析と結合分子の精製

研究代表者

平島 光臣 香川医科大学, 医学部, 教授 (70109700)

研究成果

[文献書誌] Hirashima M. et al.: "Galectin-9 in physiological and pathological conditions"Glycoconjugate J.. (in press). (2003)

[文献書誌] Hirashima M. et al.: "Multi-functions of galectin-9"Mod. Asp. Immunobiol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Kashio Y. et al.: "Galectin-9 induces apoptosis through calcium-calpain-caspase-1 pathway"J. Immunol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Abedin M.J.et al.: "Potential roles of galectins in myeloid differentiation into three different lineages"J. Leukoc. Biol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Imaizumi T. et al.: "15-deoxy-delta12, 14-prostaglandin J2 inhibits IFN-gamma-induced galectin-9 expression in cultured human umbilical vein endothelial cells"Int. Arch. Allergy Immunol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Nakamura K. et al.: "Involvement of CD4 D3-4 membrane proximal extracellular domain for the inhibitory effect of oxidative stress on activation-induced CD4 down-regulation and its possible role for T cell activation"Mol. Immunol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Matsumoto R. et al.: "Biological activities of ecalectin : a novel eosinophil-activating factor"J. Immunol.. 168. 1961-1967 (2002)

[文献書誌] Chabot S. et al.: "Regulation of galectin-9 expression and release in Jurkat T cell line cells"Glycobiology. 12(2). 111-118 (2002)

[文献書誌] Sato M.et al.: "Quantification of galectin-7 and its localization in adult mouse tissues"J. Biochem.. 131. 255-260 (2002)

[文献書誌] Sato M.et al.: "Functional analysis of the carbohydrate recognition domains and a linker peptide of galectin-9 as to eosinophil chemoattractant activity"Glycobiology. 12(3). 191-197 (2002)

[文献書誌] Saita N. et al.: "Association of galectin-9 with eosinophil apoptosis"Int. Arch. Allergy Immunol.. 128. 42-50 (2002)

[文献書誌] Yoshida T. et al.: "CD35 expression on peripheral blood granulocytes of patients with atopic dermatitis"J. Dermatol. Sci.. 28. 42-47 (2002)

[文献書誌] Shoji H. et al.: "Purification and cDNA cloning of Xenopus liver galectins and their expression"Glycobiology. 12(3). 163-172 (2002)

[文献書誌] Hirabayashi J. et al.: "Oligosaccharide specificity of galectins : a search by frontal affinity chromatography"Biochimica et Biophysica Acta. 1572. 232-254 (2002)

[文献書誌] Kageshita T. et al.: "Possible role of galectin-9 in cell aggregation and apoptosis of human melanoma cell lines and its clinical significance"Int. J. Cancer. 99. 809-816 (2002)

[文献書誌] Imaizumi T. et al.: "Interferon-γ stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells"J. Leukoc. Biol.. 72. 486-491 (2002)

[文献書誌] Asakura H. et al.: "Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-γ-induced galectin-9"J. Immunol.. 169. 5912-5918 (2002)

[文献書誌] 平島光臣: "新しい生理活性レクチン-ガレクチン9の基礎と臨床"日本皮膚科学会雑誌. 112(13). 1667-1669 (2002)

[文献書誌] 平島光臣: "ガレクチンと炎症"臨床免疫. 38(1). 58-63 (2002)

[文献書誌] 平島光臣: "免疫学コア講義"南山堂、東京. 14 (2002)

[文献書誌] 平島光臣: "別冊・医学のあゆみ アレルギーの分子医学的究明と克服"医歯薬出版株式会社、東京. 5 (2002)

[文献書誌] 平島光臣: "別冊・医学のあゆみ「免疫疾患-state of arts, ver.2」"医歯薬出版株式会社、東京. 5 (2002)

2002 年度実績報告書

平島光臣香川医科大学, 医学部, 教授 (70109700)

[文献書誌] 平島光臣: "別冊・医学のあゆみアレルギーの分子医学的究明と克服"医歯薬出版株式会社、東京. 5 (2002)