麻疹ウイルスのトロピズムと病原性の研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470064
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365)
• 研究分担者: 皆川 洋子 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70209823)
• キーワード: 麻疹ウイルス / レセプター / SLAM / イヌジステンパーウイルス / 牛疫ウイルス

研究概要

我々はリンパ球の活性化に関与しているSLAM(CD150)が麻疹ウイルスのレセプターであることを先に明らかにした。麻疹ウイルスワクチン株についてはCD46がレセプターとして働くことが既に報告されている。そこで、我々は麻疹患者体内におけるウイルスのレセプター特異性を定量的に調べるために、元々CD46を発現しているVero細胞と、SLAM遺伝子を導入してCD46とSLAMの両方を発現するようになったVero/SLAM細胞を用いて、患者咽頭拭い液中の麻疹ウイルスのplaque titrationを行なった。その結果、患者体内のウイルスの大部分はSLAMをレセプターとして使っており、CD46をレセプターとするものはほとんど存在しないことを示した。
SLAMは主にリンパ球に発現されており、麻疹ウイルスの重要な標的細胞である単球における発現は報告されていない。我々は、末梢血から分離したばかりの単球にはSLAMの発現は認められないが、末梢血単核球をマイトゲンで刺激すると容易にSLAMの発現が誘導されることを示した。さらに、未成熟樹状細胞はSLAMを発現していないが、成熟樹状細胞はSLAMを発現していることを明らかにした。単球や成熟樹状細胞の麻疹ウイルス感染はSLAMに対する抗体で阻止された。したがって、単球や樹状細胞の感染もSLAMをレセプターとして起こっていることが明らかになった。病理所見で麻疹ウイルスの感染が報告されている呼吸器上皮や神経細胞におけるSLAMの発現についても現在検討を進めている。さらに、麻疹ウイルスと同じグループのウイルスで、トロピズムや動物に起こす病気が良く似ているイヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルスについてもレセプターを検討し、それがそれぞれイヌ、ウシのSLAMであることを証明した。

研究成果

• [文献書誌] Minagawa H, Tanaka K, Ono N, Tatsuo H, Yanagi Y: "Induction of the measles virus receptor SLAM (CD150) on monocytes"Journal of General Virology. 82. 2913-2917 (2001)
• [文献書誌] Tatsuo.H, Ono N, Yanagi Y: "Morbilliviruses Use Signaling Lymphocyte Activation Molecules (CD150) as Cellular Receptors"Journal of Virology. 75. 5842-5850 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Hidaka Y, Aoki T, Minagawa H, Yanagi Y: "Measles Viruses on Throat Swabs from Measles Patients Use SLAM (CDw150) but Not CD46 as a Cellular Receptor"Journal of Virology. 75. 4399-4401 (2001)
• [文献書誌] Yanagi Y: "The cellular receptor for measles virus-elusive no more"Reviews in Medical Virology. 11. 149-156 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Tanaka K, Minagawa H, Yanagi: "V domain of human SLAM (CDw150) is essential for its function as a measles virus receptor"Journal of Virology. 75. 1594-1600 (2001)
• [文献書誌] Tanaka K, Minagawa H, Xie M-F, Yanagi Y: "The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD150)"Archives of Virology. 147. 195-203 (2002)