麻疹ウイルスのトロピズムと病原性の研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470064
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365)
• 研究分担者: 皆川 洋子 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70209823)
• キーワード: 麻疹ウイルス / レセプター / SLAM / CD150 / イヌジステンパーウイルス / 牛疫ウイルス

研究概要

本研究で、麻疹ウイルスのトロピズムと病原性に関して我々が明らかにした新知見は以下のとおりである。
1、Vero胞とVero/SLAM細胞を用いて麻疹患者体内のウイルスのレセプター特異性を定量的に調べ、患者体内のウイルスの大部分はSLAM(CD150)をレセプターとして使っており、CD46をレセプターとするものはほとんど存在しないことを明らかにした。
2、末梢血から分離したばかりの単球にはSLAMの発現は認められないが、末梢血単核球をマイトゲンで刺激すると容易にSLAMの発現が誘導されること、未成熟樹状細胞はSLAMを発現していないが成熟樹状細胞はSLAMを発現していることを明らかにした。
3、麻疹ウイルスと同じグループのウイルスであるイヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルスがそれぞれイヌ、ウシのSLAMをレセプターとして使っていることを示した。
4、細胞における麻疹ウイルス感染を定量的に測定するために、green fluorescent proteinを発現する組換え麻疹ウイルスを作製した。このウイルスを用いることにより、麻疹ウイルスは、SLAM陽性の細胞に比べると100-1000分の1の効率であるが、SLAM陰性の細胞にも侵入できることを明らかにした。上皮細胞、内皮細胞、神経細胞のようなSLAM陰性細胞における麻疹ウイルス感染の少なくとも一部は、(SLAMやCD46以外の)この低効率レセプターで説明できることを示した。
5、麻疹ウイルス感染細胞や、麻疹ウイルスH蛋白発現細胞と混合培養したSLAM陽性細胞においてSLAMが細胞表面からdownregulationされることを明らかにした。麻疹ウイルスによる免疫抑制は様々な機序が関与していると考えられるが、SLAMのdownregulationもその一因である可能性を示した。

研究成果

• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Hidaka Y, Aoki T, Minagawa H, Yanagi Y.: "Measles viruses on throat swabs from measles patients use signaling lymphocytic activation molecule(CDw150)but not CD46 as a cellular receptor"Journal of Virology. 75(9). 4399-4401 (2001)
• [文献書誌] Tatsuo H, Ono N, Yanagi Y.: "Morbilliviruses use signaling lymphocyte activation molecules(CD150)as cellular receptors"Journal of Virology. 75(13). 5842-5850 (2001)
• [文献書誌] Minagawa H, Tanaka K, Ono N, Tatsuo H, Yanagi Y.: "Induction of the measles virus receptor SLAM(CD150) on monocytes"Journal of General Virology. 82(12). 2913-2917 (2001)
• [文献書誌] Tanaka K, Minagawa H, Xie MF, Yanagi Y.: "The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM(CD150)"Archives of Virology. 147(1). 195-203 (2002)
• [文献書誌] Vincent S, Tigaud I, Schneider H, Buccholz C, Yanagi Y, Gerlier D.: "Restriction of measles virus RNA synthesis by a mouse host cell line : trans-complementation by polymerase components or a human cellular factor(s)"Journal of Virology. 76(12). 6121-6130 (2002)
• [文献書誌] Hashimoto K, Ono N, Tatsuo H, Minagawa H, Takeda M, Takeuchi K, Yanagi Y.: "SLAM(CD150)-independent measles virus entry as revealed by recombinant virus expressing green fluorescent protein"Journal of Virology. 76(13). 6743-6749 (2002)