2001 年度実績報告書

Co-stimulatory相互作用を介した免疫反応の正と負の制御

研究課題

研究課題/領域番号	13470072
研究機関	大阪大学
研究代表者	菊谷仁大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
研究分担者	吉田謙二大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (80294122) 熊ノ郷淳大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (10294125)
キーワード	免疫 / T細胞 / B細胞 / CD100 / CD72 / セマフォリン
研究概要	研究実績の概要 1.セマフォリン分子CD100のT細胞活性化における役割を解析した。CD100欠損マウスに蛋白抗原やMOG(ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク)由来ペプチドを免疫しても、抗原特異的T細胞の出現が有意に低下しており、MOGペプチドを免疫したマウスでの自己免疫性脳脊髄の発症も有意に低下していた。可溶性CD100は、抗CD40抗体による骨髄由来樹状細胞のIL-2産生誘導や補助刺激分子、クラスII分子発現誘導を著明に増強した。さらに、抗CD72抗体はこれらの可溶性CD100の作用をミミックすることが明らかになった。また、CD100欠損樹状細胞の抗CD40抗体や、LPSに対する反応性も、野生型マウス由来の樹状細胞に比して低下していた。以上の結果から、CD100とその受容体CD72を介したT細胞と抗原提示細胞の相互作用がT細胞の活性化に重要であることが明らかになった。 2.マウス樹状細胞から、新たなセマフォリンSema4Aをクローニングし、そのリコンビナント可溶性分子およびモノクローナル抗体を作成した。抗Sema4A抗体を用いた解析から、Sema4Aは樹状細胞に多く発現するが、T細胞には発現しないことが明らかになった。また、種々の細胞への可溶性Sema4Aの結合解析から、Sema4A受容体が活性化T細胞上に発現していることが明らかになった。可溶性Sema4Aは抗CD3抗体で誘導されるT細胞の活性化や、試験管内におけるTh1、Th2細胞への分化を有意に増強するとともに、Sema4Aをin vivoに投与した場合も抗原特異的Th1、Th2の誘導を促進した。さらに、抗Sema4A抗体は、MOGペプチドで誘導されるEAEの発症をも阻止することが明らかになった。以上の結果から、Sema4AはT細胞-樹状細胞相互作用において樹状細胞からT細胞への刺激を伝達する分子と考えられた。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yasui, T., Kikutani, H., et al.: "Dissection of B cell differentiation during primary immune responses in mice with altered CD40 signals"Int. Immunol.. 14. 319-329 (2002)
[文献書誌] Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "The CD100/Sema4D-CD72 interactions : a novel mechanism of immune regulation"Trends in Immunology(formerly known as "Immunology today"). 22. 670-676 (2001)
[文献書誌] Watanabe, C., Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "Enhanced immune responses in transgenic mice expressing a truncated form of the lymphocyte semaphorin CD100"J. Immunol.. 167. 4321-4328 (2001)
[文献書誌] Kumanogoh, A., Kikutani, H.et al.: "Increased T-cell autoreactivity in the absence of CD40-CD40 ligand interactions : A role of CD40 in regulatory T cell development"J. Immunol.. 166. 353-360 (2001)
[文献書誌] Wang, X.-S., Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "Functional soluble CD100/Sema4D released from activated lymphocytes : Possible role in normal and pathological immune responses"Blood. 97. 3498-3504 (2001)
[文献書誌] Kishimoto, T., Kikutani, H.: "Knocking the SOCS off a tumor suppressor"Nature Genetics. 28. 4-5 (2001)

2001 年度 実績報告書

Co-stimulatory相互作用を介した免疫反応の正と負の制御

研究代表者

菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)

研究成果

[文献書誌] Yasui, T., Kikutani, H., et al.: "Dissection of B cell differentiation during primary immune responses in mice with altered CD40 signals"Int. Immunol.. 14. 319-329 (2002)

[文献書誌] Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "The CD100/Sema4D-CD72 interactions : a novel mechanism of immune regulation"Trends in Immunology(formerly known as "Immunology today"). 22. 670-676 (2001)

[文献書誌] Watanabe, C., Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "Enhanced immune responses in transgenic mice expressing a truncated form of the lymphocyte semaphorin CD100"J. Immunol.. 167. 4321-4328 (2001)

[文献書誌] Kumanogoh, A., Kikutani, H.et al.: "Increased T-cell autoreactivity in the absence of CD40-CD40 ligand interactions : A role of CD40 in regulatory T cell development"J. Immunol.. 166. 353-360 (2001)

[文献書誌] Wang, X.-S., Kumanogoh, A., Kikutani, H., et al.: "Functional soluble CD100/Sema4D released from activated lymphocytes : Possible role in normal and pathological immune responses"Blood. 97. 3498-3504 (2001)

[文献書誌] Kishimoto, T., Kikutani, H.: "Knocking the SOCS off a tumor suppressor"Nature Genetics. 28. 4-5 (2001)

2001 年度実績報告書

菊谷仁大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)