リンパ球細胞接着分子の機能とその自己免疫疾患における臨床的意義の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470107
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 細野 治 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50190210) ; 渡邊 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (60240735) ; 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794) ; 河崎 寛 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)
• キーワード: T細胞 / CD45RAナイーブ / CD45ROメモリー / CD9 / 共刺激 / アポトーシス / 自己抗原 / β2GPI

研究概要

ヒトT細胞は表現型及び機能共に多様性の細胞集団から成り立っており、CD45アイソフォームやCD29分子の発現によりCD45RAナイーブ及びCD45ROメモリーT細胞に分けることができる。ヒトT細胞上に発現するユニークな細胞表面分子を同定するために、CD45RAナイーブT細胞と選択的に反応する5H9抗体を確立した。レトロウイルス発現クローニング法により5H9抗原はCD9分子と同一であることを明らかにした。T細胞上のCD9(5H9)の発現レベルはマイトジョン刺激により増加した。さらにCD9(5H9)抗体はCD3抗体とのサブマイトジェニックな条件下で、T細胞の共刺激能を有していた。また特に活性化T細胞においてCD9分子を2次抗体とともにクロスリンクすることにより、アポトーシスも誘導した。さらにCD45RA+ナイーブT細胞は自己抗原であるβ2-GPIに反応したが、CD45RO+メモリーT細胞は反応しなかった。そこでCD9+CD45RA+及びCD9-CD45RA+T細胞のいずれの細胞がβ2-GPIに反応するか調べたところ、CD9+CD45RA+T細胞はCD9-CD45RA+YT細胞と比して自己抗原であるβ2GPIに選択的に反応した。さらにCD9抗体はT細胞のこれらの自己抗原反応への反応性を抑制することからCD9分子そのものがCD9+CD45RA+T細胞の自己抗原反応性も調節している可能性を強く示唆した。

研究成果

• [文献書誌] Iwata S: "Distinctive signaling pathways through CD82 and β lintegrins in human T cells"Eur.J.Immunol. (印刷中).
• [文献書誌] Hisakawa N: "Aberrant Responsiveness to RANTES in Synovial Fluid T cells from Patients with Rheumatoid Arthritis"J.Rheumatol.. (印刷中).
• [文献書誌] Ohnuma K: "Soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV induces T cell proliferation through CD86 up-regulation on APCs"J Immunol.. 167. 6745-6755 (2001)
• [文献書誌] Ishii T: "CD26-mediated signaling for T cell activation occurs in lipid rafts through its association with CD45RO"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 12138-12143 (2001)
• [文献書誌] Honma T: "Recognition of cell surface GD3 by monoclonal antibody anti-6C2 in rheumatoid arthritis synovial fluid : expression on human T cells with transendothelial migratory activity"Arthritis Rheum. 44. 296-306 (2001)
• [文献書誌] Aytac U: "Expression of CD26 and its associated dipeptidyl peptidase IV enzyme activity enhances sensitivity to doxorubicin-indused cell cycle arrest at the G(2)/M checkpoint"Cancer Res. 61. 7204-7210 (2001)