| 研究課題/領域番号 |
13470109
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
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| 研究分担者 |
岡田 洋右 産業医科大学, 医学部, 講師 (80333243)
齋藤 和義 産業医科大学, 医学部, 講師 (30279327)
塚田 順一 産業医科大学, 医学部, 助教授 (20227367)
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / リンパ球 / T細胞 / 血管内皮細胞 / サイトカイン / 細胞表面抗原 / 帰巣分子 / 臓器特異的浸潤 |
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| 研究概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)では、自己応答性T細胞、B細胞の活性化と自己抗体過剰産生が病因・病態形成に深く関与する。末梢血中を循環する免疫担当細胞は、血管内皮細胞と接着した結果組織内へ遊出して免疫応答を担う。SLEでは、肺・腎・中枢神経などの特定臓器に病変を認めることが多く、これらの生命臓器における進行性病変は予後と強く関連するが、特定臓器病変の発症機序は未だ不詳である。
本年度は、特定臓器へのT細胞特異的再循環機構を解明する目的で、骨・骨髄、肺、脳、皮膚、肺、腎、関節滑膜、甲状腺などの多臓器の微小血管から血管内皮細胞を精製し、一部はSV40 large T antigenを転移導入してクローン化に成功した。得られた内皮細胞は、臓器によって異なる形態を示した。また、東大先端研との共同で、内皮細胞より合成したcDNAを用いてマイクロアレイとハイブリダイズし(DNAチップ法)、各内皮細胞における発現スコアリングによってデータベースの構築を行っている。
一方、T細胞の臓器特異的帰巣機構の解析を行った。本年度は、SLE患者末梢血リンパ球を皮膚病変の有無で解析した。その結果、皮膚病変を有するSLEではIL-4産生性Th2及びTc2サブセットに於いて皮膚関連帰巣分子CLAの発現増強を認めた。さらに、皮膚病変の有無により、皮膚、滑膜、骨髄由来血管内皮細胞との接着性が異なり、皮膚病変の顕著なSLE患者T細胞は、皮膚由来内皮細胞と高率に接着した。これらの結果は、T細胞及び血管上の臓器特異的細胞表面分子は、特定臓器病態の形成過程に関与をする可能性を示唆するものである。
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