再生医科学を応用した重症肝不全に対する戦略的治療法の開発―Msi―1をマーカーとした肝幹細胞の同定・分離と移植療法―

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470112
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 河田 純男 山形大学, 医学部, 教授 (90183285)
• 研究分担者: 斉藤 孝治 山形大学, 医学部, 助手 (90250919) ; 斉藤 貴史 山形大学, 医学部, 講師 (80250918) ; 冨樫 整 山形大学, 医学部, 助教授 (60192209) ; 渡辺 久剛 山形大学, 医学部, 助手 (00332536)
• キーワード: 肝幹細胞 / Musashi遺伝子 / oval cells / 肝細胞 / 肝癌細胞株

研究概要

私どもは肝幹細胞を移植することにより、重症肝不全に対する抜本的治療法を開発することを目指している。具体的には文字通りの肝幹細胞の単離をMusashi遺伝子(Msi-1)をマーカーとして実現させ、病態に応じた戦略的治療法を開発しようとしている。
平成13年度において、ラット肝幹細胞であるoval cell lineを樹立し、この細胞が肝細胞の形質と胆管上皮細胞の形質の両方を併せ持つことを確認した。さらに、この肝幹細胞がMsi-1遺伝子を発現しており、spheroid化により肝細胞のほうに分化させると、Msi-1の発現は著減することを見出した。さらに、検討したヒト肝癌由来細胞株7株のうち、Msi-1が3株で発現していることを見出した。これらのことは、Msi-1遺伝子が肝幹細胞の分化や肝発癌に係わっていることを示唆している(Biochem Biophys Res Commun,in press)。

研究成果

• [文献書誌] Terui Y., Kawata S., et al.: "Effect of angiotensin receptor antagonist on plasma TGF-B1 levels and hepatis fibrosis in chronic hepatitis C"Hepatology. (印刷中).
• [文献書誌] Aoki M., Kawata S., et al.: "Clinical significance of a highly sensitive enzyme immunoassay of hepatitis B surface antigen"J.Med.Virol.. 66. 166-170 (2002)
• [文献書誌] Kamada Y., Kawata S., et al.: "Vascular endothelial dysfunction resulting from L-arginine deficiency in lysinuric protein in tolerance"J.Clin.Invest. 108. 717-724 (2001)
• [文献書誌] Kitada T., Kawata S., et al.: "The addition of bisecting N-acetylglucosamine residues to E-cadherin down regulates phosphonylation of B-catenin"J.Biol.Chem. 276. 475-480 (2001)
• [文献書誌] Tsushima H., Kawata S., et al.: "Circulating TGF-B1 as a predictor of liver metastasis after resection in colorectal cancer"Clin Cancer Res. 7. 1258-1262 (2001)
• [文献書誌] Kawata S., et al.: Brit J.Cancer. 84. 886-891 (2001)