肺線維症感受性遺伝子の検索:マウス肺線維症モデルからIIPおよび珪肺症患者へ

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470129
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 棟方 充 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00209991)
• 研究分担者: 木村 清延 岩見沢労災病院, 内科, 部長(研究職) ; 大塚 義紀 福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (90301895)
• キーワード: シリカ / 珪肺症 / 感受性遺伝子 / TNF-α / MBL / PMF / 純系マウス

研究概要

3年間で以下の成果を得た.
【マウスモデル】シリカに対する感受性から高感受性マウスC57BL/6J(B6)と抵抗性マウスCBA/J(CBA)マウスを交配させたF2マウスにおいて、各マウスの線維化指標のハイドロキシプロリンを測定した.その後F2マウスから25匹(13匹の高感受性群、12匹の低感受性群)のDNAを用いて約7.4cMの間隔で全染色体について連鎖解析をおこなった.その結果、染色体の3、4、5、6、10、11、14、15番にsuggestive locusが検出された.これらのlocusを全F2マウス117匹のDNAを用いて連鎖解析を進めたところ第4染色体でsignificant locusが第3および14染色体でsuggestive locusが認められた.
【珪肺症患者の検討】124名の珪肺症患者を胸部レ線所見(ILO分類)にて、カテゴリー1(47名)、カテゴリー2(13名)、カテゴリー3(24名)、大陰影を有するPMF(44名)の4群に分けた.肺線維症の候補遺伝子の一つであり、分泌量に関わるTNF遺伝子プロモーター領域-308(G/A)の多型を検討した.結果、珪肺症患者で対照群に比較し有意に-308Aの頻度が高く(p<0.01)、粒状影を持つ珪肺症でPMF群よりも-308Aの頻度が高かった(p<0.05).
また、自然免疫に関与するmannose binding lectin(MBL)の多型を珪肺症患者で調べた.粒状影群(94名)、PMF群(48名)、非暴露コントロール群(84名)に分けて、日本人で唯一見られる遣伝子多型コドン54を検討した.結果それぞれのmutant alleleの頻度は、26.8,35.5,17.4%であり、3群間に有意差を認めた.PMFの形成にMBLの関与が示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Y.Ohtsuka, X.Wang, K.Kimura, H.Kaji, M.Munakata: "Mannose Binding Lectin (MBL) gene polymorphism and the development of progressive massive fibrosis."Am J Respir Crit Care Med. 167. A258 (2003)
• [文献書誌] 斉藤純平, 他: "学童期のアレルギー性気道炎症の疫学的評価における呼気中NO値の検討"アレルギー. 52. 918 (2003)
• [文献書誌] Saito J, et al.: "ENO as a noninvasive assessment of recurrent wheezers in school children."Eur Respir J. 22. 569S (2003)
• [文献書誌] Yoshikawa M, et al.: "Immuno-histo-chemical study on uteroglobin-related protein 1 (UGRP1) expression in pulmonary carcinoma."Lung Cancer. 41. S255 (2003)
• [文献書誌] 棟方 充: "気管支喘息、アレルギー性肺疾患「内科学第8版」"朝倉書店(杉本恒明, 小俣政男, 水野美邦). 810-821 (2003)
• [文献書誌] 棟方 充: "特発性肺線維症「内科学第2版」"文光堂(黒川 清, 松澤佑次). 241-246 (2003)
• [文献書誌] 大塚義紀, 棟方 充: "慢性呼吸不全「外来診療のすべて」改訂第3版"メジカルビュー社(高久 文麿). 548-549 (2003)