| 研究課題/領域番号 |
13470166
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
太田 孝男 琉球大学, 医学部, 教授 (70185271)
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| 研究分担者 |
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
岡田 知雄 日本大学, 医学部, 講師 (50177052)
遠藤 文夫 熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)
渡久地 鈴香 琉球大学, 医学部附属病院, 助手 (00347147)
粟田 久多佳 琉球大学, 医学部, 教授 (00325862)
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| キーワード | 生活習慣病 / 動脈硬化性心疾患 / リポ蛋白 / ACAT / LDLサイズ / 肥満 |
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| 研究概要 |
リポ蛋白異常が動脈硬化性心疾患(ACAD)の大きな危険因子であることは多くの疫学及び基礎研究から明らかである。我が国においても、欧米と同様に多くの小児に成人と同じリポ蛋白異常症が存在しており、将来のACADの発症の増加が危倶されている。昨年度と同様に本年度も私達は(1)高脂血症及び肥満患者を対象としたACAT(Acyl-CoA : cholesterol Acyltransferase)遺伝子解析及び(2)肥満児、非肥満児に於けるLDL粒子サイズの検討を行った。(1)については現在高脂血症患者の解析結果が欧文誌に受理された。
私達はACATの二つのisoform(ACAT-1&ACAT-2)について検討し、多くの遺伝子変異を発見してきた。今年度の研究ではその変異のうち、ACAT-1の変異(-77G/A)が高脂血症、特にIIa型高脂血症患者で血中HDLレベルに影響を与えることを明らかにした。具体的にはこの変異を持つ患者では持たない患者に比べHDLが有意に高値を示した。正脂血者や小児ではこのような関係は認めなかった。(2)については肥満児及び非肥満児586名についてLDL粒子サイズを測定し、成人と同様男児のLDLサイズが女児に比べ小さいこと。更に、各種パラメータとの関連では男児では、HDL-C、インシュリンが有効なLDLサイズの予測因子であること、女児では体格指数(BMI)、HDL-C、アポA-Iが予測因子であることを明らかにした(現在投稿中)。この関係は成人の報告とほぼ同じであったが、各因子の予測率は小児で明らかに低かった。遺伝因子は小児も成人も同様であることから、体格や嗜好品の違い、いわゆる環境因子がLDLサイズにも大きく影響することが強く示唆された。また、研究分担者の岡田は小児における家族性複合型高脂血症の実態調査を行った。
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