うつ病の病態解明と画像化のためのPET用フッ素―18標識セロトニン製剤の開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470179
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
• 研究分担者: 荒野 泰 千葉大学, 薬学部, 教授 (90151167) ; 井上 登美夫 横浜市立大学, 医学部, 教授 (80134295)
• キーワード: PET / F-18 / トリプトファン / FAMT / Depression / Brain tumor / FDG / うつ病

研究概要

ポジトロンCT(PET)においては適切なポジトロン核種で標識した化合物を開発すると、それらを超高感度分子プローブとして生きて機能している状態での生化学的分子情報の動態追跡を行うことができる。一方、うつ病患者は日本で数百万人以上に上ると推定されるが、脳MRIや脳CTは正常で、うつ病の状態を正確に反映する画像診断が待たれる。また優れたPET用標識化合物の開発は、うつ病の病態、原因の解明にも役立つ。
そこでまず半減期2時間のフッ素(F)-18で標識したトリプトファンの誘導体(FMT)を合成。FMTを静脈内へ投与後、その体内分布をPETカメラを用いて画像化した。アミノ酸代謝の亢進した部位がFMTを取り込む。健常人の脳にはFMT分布しないが、脳腫瘍はアミノ酸代謝の亢進を反映して陽性像を呈し、FMTを用いたPET検査より、腫瘍の範囲を明らかにすることができる。
一方、ブドウ糖の誘導体(FDG)ブドウ糖代謝画像(FDG-PET)ではうつ病患者では主として前頭葉のブドウ糖代謝が低下していることが多い。
これまでのPETによる代謝画像に加えて、新しくうつ病と関連すると言われるPET用セロトニン製剤開発の基礎検討を行っており今後さらにうつ病の病態解明と画像化を行う。

研究成果

• [文献書誌] H. Zhang: "Oncologic diagnosis of positron coincidence gamma camera using fluorodeoxyglucose in comparison with dedicated PET"British Journal of Radiology. (in press). (2002)
• [文献書誌] T. Iwasaki: "Immunoscintigraphy of aortic dissection with 99mTc-labeled murine anti-smooth muscle myosin monoclonal antibody in rats"J Nucl Med. 42. 130-137 (2001)
• [文献書誌] N. Sato: "MR evaluation of the hippocampus in patients with congenital malformations of the brain"Am J Neuroradiol. 22. 389-393 (2001)
• [文献書誌] T. Inoue: "Usefulness of dual-head coincidence gamma camera with thick NaI crystals for nuclear oncology: Comparison with dedicated PET camera and conventional gamma camera with thin NaI crystals"Annals of Nuclear Medicine. 15. 141-148 (2001)
• [文献書誌] J. Aoki: "FDG PET of primary benign and malignant bone tumors Standardized uptake value in 52 lesions"Radiology. 219. 774-777 (2001)
• [文献書誌] H. Akizawa: "Effect of molecular charges on renal uptake of 111In-DTPA-conjugated peptides"Nucl Med Biol. 28. 761-768 (2001)
• [文献書誌] 伊藤 正敏: "臨床医のためのクリニカルPET"先端医療技術研究所. 322 (2001)