| 研究課題/領域番号 |
13470219
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
猿田 享男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051571)
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| 研究分担者 |
栗原 勲 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90338038)
柴田 洋孝 慶應義塾大学, 保健管理センター, 専任講師 (20245484)
林 松彦 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (60129608)
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| キーワード | エストロゲン受容体 / コアクチベーター / COUP-TF / FHL-2 / SERM |
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| 研究概要 |
1)ヒト心臓cDNA libraryより、yeast two-hybrid systemを用いて、SERM存在下におけるERα-interacting proteinのスクリーニングを行なった。SERM結合時にERαとの相互作用が増強する新規蛋白質は見出されなかったが、N末端のA/B/Cドメインのみをbaitとした相互作用する蛋白質を検索したところ、LIM-Only-domain-cotaining factor FHL-2を得た。FHL2は心臓に特異的に高発現を認め、アンドロゲン受容体、転写因子AP-1,CREB,CREM等の転写共役因子(coactivator)として機能することが報告されているが、ERαに関しては未報告である。我々の検討で、FHL-2はエストロゲン依存性に結合を認めたが、ERE-E1b-Luciferaseレポーターを用いたtransient transfection assayにおいては、特にERを介した転写活性に影響を及ぼさなかった。しかし、FHL-2は心筋細胞に特異的発現を認めることから、心肥大の病態との関連が強く示唆された。
2)我々のグループではCOUP-TFIと特異的な相互作用を有するSUMO化酵素のUbc9およびPIAS1の同定に成功したが、これらのERαに対する影響を検討した。その結果、これらの蛋白はERαの転写共役因子(coactivator)としても機能することが明らかとなった。また、EMBO J. (2002 Jull ; 21(13) : 3443-53)にてCOUP-TFIはERαのSer118のリン酸化を介してERαの転写活性化に関与するとの報告があることから、Ubc9-PIAS1-ERα-COUP-TFI complexによる生理学的機能が示唆された。
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