2002 年度実績報告書

新規AGE受容体としてのCD36及びSR-BIの役割

研究課題

研究課題/領域番号	13470228
研究機関	熊本大学
研究代表者	堀内正公熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)
研究分担者	竹屋元裕熊本大学, 医学部, 教授 (90155052)
キーワード	糖尿病合併症 / メイラード反応後期生成物 / AGE / AGE受容体 / CD36 / SR-BI / 動脈硬化症 / コレステロール逆転送系
研究概要	メイラード反応後期生成物(AGE : Advanced Glycation Endproducts)によって生体蛋白に不可逆的な翻訳後修飾が起こる。その結果生成した構造体が種々の細胞とAGE受容体を介して反応し、糖尿病性血管合併症の発症・進展に至るものと想定されている。CD36は酸化LDL受容体として動脈硬化惹起的(atherogenic)に作用しており、又、SR-BIはコレステロール逆転送系において、末梢細胞からのHDLへのコレステロール搬出並びに肝臓におけるHDLのコレステロールエステルの選択的取り込みに関与し、抗動脈硬化的(anti-atherogenic)に作用する。我々はCD36及びSR-BIがAGE受容体であることを同定し、本課題研究では、CD36およびSR-BIに対するAGEの効果を具体的に解析した。従来のグルコースで修飾したAGE蛋白に加えて、メイラード反応の中間体アルデヒドとして最近注目されているグリコールアルデヒドやメチルグリオキサールで修飾したAGE蛋白もヒト単球マクロファージにおいて、CD36の発現をmRNAレベル及び蛋白レベルで増強させ、酸化LDLによる同細胞の泡沫化も促進させた。これらの現象は抗CD36抗体によって阻害された。一方、ヒト単球マクロファージからHDLへのコレステロール搬出現象もこれらのAGE蛋白によって有意に阻害され、また、マウス初代培養肝細胞によるHDLのコレステロールエステルの選択的取り込み現象も、これらAGE蛋白によって効率的に阻害された。これらの結果は、生体で生成するAGE蛋白はCD36が介在する動脈硬化惹起性を促進し、SR-BIが介在する抗動脈硬化性を阻害することによって、全体として、動脈硬化に対して促進因子として作用していることを示唆するものである。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Ohgami N et al.: "CD36 serves as a receptor for advanced glycation endproducts (AGE)"J. Diabetes Complications. 16. 1-4 (2002)
[文献書誌] Jono T et al.: "Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) serves as an endothelidal receptor for advanced glycation end products (AGE)"FEBS letts.. 511. 170-174 (2002)
[文献書誌] Urata Y et al.: "Reactive oxygen species accelerate production of vascular endothelial growth factor by advanced glycation end products in RAW264.7 mouse macrophages"Free Radic. Biol. Med.. 32. 688-701 (2002)
[文献書誌] Hayashi C M et al.: "Conversion of Amadori products of the Maillard reaction to N^ε-(carboxymethyl)lysine by short-term heating : possible detection of artifacts by immunohistochemistry"Lab. Invest. 82. 795-808 (2002)
[文献書誌] Nagai R et al.: "Peroxynitrite induces formation of N^ε-(carboxymethyl)lysine by the cleavage of Amadori product and generation of glucosone and glyoxal from glucose : novel pathways for protein modification by peroxinitrite"Diabetes. 51. 2833-2839 (2002)
[文献書誌] Jono T et al.: "Imidazolone, pentosidine and N^ε-(carboxymethyl)lysine were accumulated in CA4 pyramidal neurons of hippocampus of aged human brain"Pathol. International. 52. 563-571 (2002)
[文献書誌] Kaji Y et al.: "Advanced glycation end products in Descemet's membrane and their effect on corneal endothelial cells"Curr. Eye Res.. 23. 469-477 (2002)
[文献書誌] Shibata N et al.: "Selective formation of certain advanced glycation end products in spinal cord astrocytes of humans and mice with superoxide dismutase-1 mutation"Acta Neuropathol.. 104. 171-178 (2002)
[文献書誌] Miyazaki K et al.: "Creatine plays a direct role as a protein modifier in the formation of a novel advanced glycation end product"J. Biochem.. 132. 543-550 (2002)
[文献書誌] Nagai R et al.: "Identification in human atherosclerotic lesions of GA-pyridine, a novel structure derived from glycolaldehyde-modified proteins"J. Biol, Chem.. 277. 48905-48912 (2002)
[文献書誌] Miyazaki A et al.: "Scavenger receptors that recognize advanced glycation end products"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 258-262 (2002)

2002 年度 実績報告書

新規AGE受容体としてのCD36及びSR-BIの役割

研究代表者

堀内 正公 熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)

研究成果

[文献書誌] Ohgami N et al.: "CD36 serves as a receptor for advanced glycation endproducts (AGE)"J. Diabetes Complications. 16. 1-4 (2002)

[文献書誌] Jono T et al.: "Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) serves as an endothelidal receptor for advanced glycation end products (AGE)"FEBS letts.. 511. 170-174 (2002)

[文献書誌] Urata Y et al.: "Reactive oxygen species accelerate production of vascular endothelial growth factor by advanced glycation end products in RAW264.7 mouse macrophages"Free Radic. Biol. Med.. 32. 688-701 (2002)

[文献書誌] Hayashi C M et al.: "Conversion of Amadori products of the Maillard reaction to N^ε-(carboxymethyl)lysine by short-term heating : possible detection of artifacts by immunohistochemistry"Lab. Invest. 82. 795-808 (2002)

[文献書誌] Nagai R et al.: "Peroxynitrite induces formation of N^ε-(carboxymethyl)lysine by the cleavage of Amadori product and generation of glucosone and glyoxal from glucose : novel pathways for protein modification by peroxinitrite"Diabetes. 51. 2833-2839 (2002)

[文献書誌] Jono T et al.: "Imidazolone, pentosidine and N^ε-(carboxymethyl)lysine were accumulated in CA4 pyramidal neurons of hippocampus of aged human brain"Pathol. International. 52. 563-571 (2002)

[文献書誌] Kaji Y et al.: "Advanced glycation end products in Descemet's membrane and their effect on corneal endothelial cells"Curr. Eye Res.. 23. 469-477 (2002)

[文献書誌] Shibata N et al.: "Selective formation of certain advanced glycation end products in spinal cord astrocytes of humans and mice with superoxide dismutase-1 mutation"Acta Neuropathol.. 104. 171-178 (2002)

[文献書誌] Miyazaki K et al.: "Creatine plays a direct role as a protein modifier in the formation of a novel advanced glycation end product"J. Biochem.. 132. 543-550 (2002)

[文献書誌] Nagai R et al.: "Identification in human atherosclerotic lesions of GA-pyridine, a novel structure derived from glycolaldehyde-modified proteins"J. Biol, Chem.. 277. 48905-48912 (2002)

[文献書誌] Miyazaki A et al.: "Scavenger receptors that recognize advanced glycation end products"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 258-262 (2002)

2002 年度実績報告書

堀内正公熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)