2002 年度実績報告書

免疫寛容性誘導を前提とした異時性肝小腸移植の有用性に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号	13470238
研究機関	九州大学
研究代表者	田口智章九州大学, 医学部附属病院, 助教授 (20197247)
研究分担者	山内健九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50294921) 田尻達郎九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80304806) 水田祥代九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30038856) 荻田桂子九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (40346771)
キーワード	生体小腸移植 / 肝小腸移植 / 異時性移植 / 腸管運動 / 運動のモニター / 拒絶反応 / MMC / 免疫寛容
研究概要	肝臓移植を行うと時間の経過とともに、免疫寛容状態が誘導され、徐々に免疫抑制剤の量を減じ得ることが知られており、症例によっては免疫抑制剤を切ることも可能である。小腸移植はその免疫原性の強さのため拒絶反応が起こりやすく、3年生着率は約40%と低いのが現状である。小腸不全の症例では肝障害を伴うことが多いため、肝+小腸移植の適応となる症例も多く、小腸移植の全症例の55%を占めている。現在これらの肝+小腸移植はすべて脳死からの同時性に移植が行われているが、肝臓には小腸をprotectする効果が期待されているものの実際の臨床での肝+小腸移植の生着率と小腸単独移植の生着率はいずれも3年で40%前後で差がみられないのが現状である。そこでまず肝臓のみ移植し、肝臓が生着し免疫抑制剤が切れる状態になってから同じドナーの小腸を移植するという方法をとれば、ドナー特異的な免疫寛容状態になっているため小腸は生着するはずである。ただしこの術式は脳死からの肝+小腸同時移植ではできないので、生体からの移植が前提となる。本研究により、生体肝+小腸異時性移植により小腸移植の生着率が飛躍的に向上する可能性があるか否か明らかにする。今年度は2年目で、ブタを白ブタと黒ブタでの交換移植用いた生体小腸移植モデルの術式の開発と、その生着および拒絶反応をリアルタイムに判定する方法としてストレインゲージトランスデューサーを移植小腸の漿膜面に逢着して、移植腸管の運動をモニターした。運動のモニターの波が出ない場合は早期の血管合併症などによるグラフト不全であること。一旦MMCが出現してそのamplitudeやdurationが減弱する場合は拒絶反応の診断がリアルタイムに予測できることが判明した。来年度は肝小腸移植モデルを開始する。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Taguchi T, Suita S: "Segmental small-intestinal transplantation : A comparison of jejunal And ileal grafts"Surgery. 131. 294-300 (2002)
[文献書誌] Taguchi T, Shima Y, Nakao M, Fujii Y, Suita S, et al.: "Cytokine response after segmental small intestinal transplantation : comparison of jejunal and ileal grafts"Transplant Proc.. 34. 1052 (2002)
[文献書誌] Taguchi T, Shima Y, Nakao M, Fujii Y, Tajiri T, Ogita K, Suita S: "Activation of immediate early genes in relation to proliferation and apoptosis of enterocytes after ischemia-reperfusion injury of small intestine"Transplant Proc.. 34. 983 (2002)
[文献書誌] Ogita K, Suita S, Taguchi T, Yamamnouchi T, Masumoto K, Nakao M: "Benefit of nucleosides and uncleotide mixture in small bowel transplantation"Transplant Proc.. 34. 1027 (2002)
[文献書誌] Taguchi T, Suita S, Ohkubo K, Ono J: "Mutations in the sulfonylurea receptor gene in relation to the long-term outcome of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy"J Pediatr Surg. 37. 593-598 (2002)
[文献書誌] Ogita K, Suita S, Taguchi T, Yamanouchi T, et al.: "Roles of nucleosides and nucleotide mixture in small bowel transplantation"Nutrition. 18. 338-342 (2002)
[文献書誌] 水田祥代, 田口智章: "器官別にみた胎児の成長・発達とその障害消火器・泌尿器・生殖器系新女性医学体系 29"中山書店. 345-371 (2002)

2002 年度 実績報告書

免疫寛容性誘導を前提とした異時性肝小腸移植の有用性に関する実験的研究

研究代表者

田口 智章 九州大学, 医学部附属病院, 助教授 (20197247)

研究成果

[文献書誌] Taguchi T, Suita S: "Segmental small-intestinal transplantation : A comparison of jejunal And ileal grafts"Surgery. 131. 294-300 (2002)

[文献書誌] Taguchi T, Shima Y, Nakao M, Fujii Y, Suita S, et al.: "Cytokine response after segmental small intestinal transplantation : comparison of jejunal and ileal grafts"Transplant Proc.. 34. 1052 (2002)

[文献書誌] Taguchi T, Shima Y, Nakao M, Fujii Y, Tajiri T, Ogita K, Suita S: "Activation of immediate early genes in relation to proliferation and apoptosis of enterocytes after ischemia-reperfusion injury of small intestine"Transplant Proc.. 34. 983 (2002)

[文献書誌] Ogita K, Suita S, Taguchi T, Yamamnouchi T, Masumoto K, Nakao M: "Benefit of nucleosides and uncleotide mixture in small bowel transplantation"Transplant Proc.. 34. 1027 (2002)

[文献書誌] Taguchi T, Suita S, Ohkubo K, Ono J: "Mutations in the sulfonylurea receptor gene in relation to the long-term outcome of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy"J Pediatr Surg. 37. 593-598 (2002)

[文献書誌] Ogita K, Suita S, Taguchi T, Yamanouchi T, et al.: "Roles of nucleosides and nucleotide mixture in small bowel transplantation"Nutrition. 18. 338-342 (2002)

[文献書誌] 水田祥代, 田口智章: "器官別にみた胎児の成長・発達とその障害 消火器・泌尿器・生殖器系 新女性医学体系 29"中山書店. 345-371 (2002)

2002 年度実績報告書

田口智章九州大学, 医学部附属病院, 助教授 (20197247)

[文献書誌] 水田祥代, 田口智章: "器官別にみた胎児の成長・発達とその障害消火器・泌尿器・生殖器系新女性医学体系 29"中山書店. 345-371 (2002)