再生組織(結合織・癌組織・リンパ節・血管)統合による高次免疫システム構築

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470240
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 片野 光男 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
• 研究分担者: 内山 明彦 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (20294936) ; 森崎 隆 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90291517) ; 居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710) ; 松田 武久 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60142189) ; 田中 雅夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30163570)
• キーワード: 人工結合織 / 人工癌組織 / 人工血管 / 人工リンパ節 / 高次免疫組織

研究概要

本研究は、平成13年度および14年度の一年間において、医用工学と共同で創設した「腫瘍工学」領域において両分野の知識を統合して高次の免疫組織を構築することを目標とする。本年度(平成13年度)の計画案に沿って研究結果を概説する。
(1)第二世代および第三世代の人工結合織の作成:手術時摘出組織より採取した線維芽細胞をtransforming growth factor β1(TGF-β1)を添加したタイプIコラーゲン内で培養することで、線維芽細胞増殖の盛んな、第二世代の結合織、さらには臍帯静脈由来の血管内皮細胞が効率よく血管網を構築する第二世代の結合織を作成した。現在、低重力培養装置を応用することで末梢単核球および末梢単核球より誘導・増殖させた未熟樹状細胞が共存する第三世代の結合組織作成が進行中である。
(2)(2)人工癌組織の構築:上記、第二および第三世代の人工結合織を利用して高度な浸潤能を有するスキルス胃癌類似の人工胃癌組織を作成した。
(3)人工リンパ節の作成:多数の子室からなるコラーゲン網をOKT-3抗体等でコートし、これにヒト繊維芽細胞とリンパ球を含むコラーゲン液を注入し、低重力培養装置の中で培養し、数週間にわたり生存し、IFN-gなどのサイトカインを産生・放出するサ人工組織を作成した。
(4)小口径人工血管の作成:共同研究者の松田が開発した、エキシマレーザーによって管状薄膜セグメント化ポリウレタンに孔を開け、光反応性ゼラチン分子と増殖因子を内外面にコーティングした径1mmの人工血管を臍帯静脈由来の血管内皮細胞で覆うことには成功しているが、人工結合織に埋め込んだ人工血管内への内皮細胞の誘導法の確立には未だ成功せず、現在進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Onishi H: "A large quantity of CD3-/CD19-/CD16-lymphocytes in malignant pleural effusion from a patient with recurrent cholangio cell carcinoma"Immunological Investigations. (in press).
• [文献書誌] Hashizume K: "Candidate host marker for peritoneal dissemination"Anticancer Research. (in press).
• [文献書誌] Kuwahara A: "Expression of melanoma antigen-encoding gene-1 predicts lymph node involvement in early gastric carcinomas"Digestive Diseases and Sciences. 46. 262-267 (2001)
• [文献書誌] Kojima M: "Association of enhanced cyclooxygenase-2 expression with possible local immunosuppression in human colorectal carcinomas"Annals of Surgical Oncology. 8. 458-465 (2001)
• [文献書誌] Sasaki N: "Nuclear factor kappa B/p65(RelA) is constitutive activation in human gastric carcinoma"Clinical Cancer Research. 7. 4136-4142 (2001)
• [文献書誌] Sato N: "Telomerase activity of cultured human pancreatic carcinoma cell lines correlates with their potential for migration and invasion"Cancer. 91. 496-504 (2001)
• [文献書誌] Sato N: "Instability of chromosome 8 as an indicator of aggressive tumor phenotype in pancreatic cancer"Journal of Surgical Oncology. 76. 181-187 (2001)
• [文献書誌] Maehara N: "NK4, a four-kringle antagonist of HGF, inhibits spreading and invasion of human pancreatic cancer cells"British Journal of Cancer. 84. 864-873 (2001)
• [文献書誌] Beppu K: "Hepatocyte growth factor production by peripheral blood mononuclear cells of recurrent cancer patients"Anticancer Research. 21. 2195-2200 (2001)
• [文献書誌] 片野光男: "胸腹腔内免疫監視機構システムの再構築による癌性胸腹膜炎治療"がん集学的治療研究財団 第21回一般研究助成研究報告書. 46(印刷中).
• [文献書誌] 片野光男: "人工ハイブリッド免疫装置の開発と癌病態治療への応用"W'Waves(日本癌病態治療研究会誌). 7. 86-89 (2001)
• [文献書誌] Masaki I: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system"The FASEB Journal. 15. 1294-1296 (2001)
• [文献書誌] Sonoda H: "Small-diameter compliant arterial graft prosthesis : Design concept of coaxial double tubular graft and its fabrication"Journal of Biomedical Material Research. 55. 266-276 (2001)
• [文献書誌] Ohya S: "Thermoresponsive artificial extracellular matrix for tissue engineering hyaluronic acid bioconjugated with poly (N-isopropylacrylamide) grafts"Biomacromolecules. 2. 856-863 (2001)
• [文献書誌] Gohda M: "Terminally alkylated heparin. 2. Potent antiproliferative agent for vascular smooth muscle cells"Biomacromolecules. 2. 1178-1183 (2001)
• [文献書誌] 片野光男: "外科領域における癌免疫療法-その理論と実際-"ライフサイエンス・メディカ. 167 (2001)