2002 年度実績報告書

消化管における創傷治癒機転および治癒不全病態の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号	13470264
研究機関	(財)田附興風会
研究代表者	金井陸行財団法人田附興風会, 医学研究所第2研究部, 主任研究員 (00322652)
研究分担者	木下浩一財団法人田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究員 (60342698)
キーワード	消化管の創傷治癒 / 線維芽細胞増殖因子受容体 / 可溶性線維芽細胞増殖因子受容体 / Intestinal Trefoil Factor (ITF) / 粘膜防御因子
研究概要	1.In vitroにおける創傷治癒遅延モデルである低酸素下培養では消化管粘膜の修復は著しく障害されるが、その際生体の防御機転の1つとしてHylpoxia Inducible Factorla(HIF-1α)を介して粘膜保護因子であるIntestinal Trefoil Factor(ITF)が誘導される。我々は消化管上皮細胞を緑茶の主成分であるカテキンのアナログの存在下で培養することによりHIF-1αおよびITFが誘導、その結果として消化管粘膜の創傷治癒を促進することを明らかにした。 2.線維芽細胞増殖因子受容体3型にはこれまでにligand結合部位の選択的スプライシングによるIIIbとIIIcの(FGFR3IIIb、FGFR3IIIc)2つのサブタイプが報告されていたが、近年細胞膜貫通部位を欠如した可溶性受容体(FGFRDTM)の存在が報告された。今回我々は種々の消化器癌の臨床切除標本を用いたRTPCRおよびNorthern BlottingにてFGFR3の3つのサブタイプ受容体の発現と癌化の関連について検討した。その結果、食道においてFGFRDTMは正常及び癌組織のいずれにおいても発現されており、IIIbとIIIcは癌組織において強く発現されている傾向が認められた。胃においては癌および正常組織のいずれにおいてもFGFR3の発現は低レベルであった。大腸では正常組織ではいずれのサブタイプの発現も認められなかったが癌組織ではIIIb、FGFRDTMが強く発現されていた。 3.ヒト大腸癌由来細胞株Caco-2を用いた実験で、可溶性FGFR3(FGFRDTM)が培養上清中へ分泌されることを明らかにした。またCaco-2におけるFGFRDTMの発現は細胞の分化度と逆相関する傾向が認められた。これは大腸癌組織におけるFGFRDTMの発現増強と矛盾しない結果である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] H.Hasbida, A.Takabayashi, M.Kanai, M.Adachi, K.Kondo, N.Kondo, Y.Yamaoka, Y.Yamaoka, M.Miyake: "Aminopeptidase N is involved in cell motility and angiogenesis. : Its clinical significance in human colon cancer"GASTROENTERROLOGY. 122. 376-386 (2002)
[文献書誌] K.Obama, M.Kanai, Y.Kawai, M.Fukushima, A.Takabayashi: "Role of retinoblastoma protein and E2F-1 transcription factor in the acquisition of 5-fluorouracil resistance by colon cancer cells"INTERNATIONAL JORNAL OF ONCOLOGY. 21. 309-314 (2002)
[文献書誌] S.Iwata, Y.Taki, Y.Kawai, M.Kanai, A.Takabayashi: "Mitochondrial membrane potential is reduced in peripheral natural killer cells following partial hepatectomy"Immunology Letters. 82. 225-233 (2002)
[文献書誌] K.Sugawsra, H.Nakamura, S.Iwata, Y.Kawai, Y.Taki, J.Yodoi, A.Takabayashi: "Surgical stress during operation for gastrointestinal cancer increases plasma thioredoxin levels and decreases mitochondorial membrane potential on peripheral blood lymphocytes"Redox Report. 7. 165-169 (2002)
[文献書誌] T.Tanaka, Y.Kawai, M.Kanai, Y.Taki, Y.Nakamoto, A.Takabayashi: "Usefulness of FDG-positron emission tomography in diagnosing peritoneal recurrence of colorectal cancer"The American Jornal of Surgery. 184. 433-436 (2002)
[文献書誌] 金井陸行: "トレフォイルファクターファミリー(TFF) : 構造および消化管における生理学的機能"別冊・医学のあゆみ免疫疾患state of arts ver.2. 175-179 (2002)

2002 年度 実績報告書

消化管における創傷治癒機転および治癒不全病態の分子生物学的解析

研究代表者

金井 陸行 財団法人田附興風会, 医学研究所第2研究部, 主任研究員 (00322652)

研究成果

[文献書誌] H.Hasbida, A.Takabayashi, M.Kanai, M.Adachi, K.Kondo, N.Kondo, Y.Yamaoka, Y.Yamaoka, M.Miyake: "Aminopeptidase N is involved in cell motility and angiogenesis. : Its clinical significance in human colon cancer"GASTROENTERROLOGY. 122. 376-386 (2002)

[文献書誌] K.Obama, M.Kanai, Y.Kawai, M.Fukushima, A.Takabayashi: "Role of retinoblastoma protein and E2F-1 transcription factor in the acquisition of 5-fluorouracil resistance by colon cancer cells"INTERNATIONAL JORNAL OF ONCOLOGY. 21. 309-314 (2002)

[文献書誌] S.Iwata, Y.Taki, Y.Kawai, M.Kanai, A.Takabayashi: "Mitochondrial membrane potential is reduced in peripheral natural killer cells following partial hepatectomy"Immunology Letters. 82. 225-233 (2002)

[文献書誌] K.Sugawsra, H.Nakamura, S.Iwata, Y.Kawai, Y.Taki, J.Yodoi, A.Takabayashi: "Surgical stress during operation for gastrointestinal cancer increases plasma thioredoxin levels and decreases mitochondorial membrane potential on peripheral blood lymphocytes"Redox Report. 7. 165-169 (2002)

[文献書誌] T.Tanaka, Y.Kawai, M.Kanai, Y.Taki, Y.Nakamoto, A.Takabayashi: "Usefulness of FDG-positron emission tomography in diagnosing peritoneal recurrence of colorectal cancer"The American Jornal of Surgery. 184. 433-436 (2002)

[文献書誌] 金井陸行: "トレフォイルファクターファミリー(TFF) : 構造および消化管における生理学的機能"別冊・医学のあゆみ 免疫疾患state of arts ver.2. 175-179 (2002)

2002 年度実績報告書

金井陸行財団法人田附興風会, 医学研究所第2研究部, 主任研究員 (00322652)

[文献書誌] 金井陸行: "トレフォイルファクターファミリー(TFF) : 構造および消化管における生理学的機能"別冊・医学のあゆみ免疫疾患state of arts ver.2. 175-179 (2002)